Alzheimer Hastalığında Tau Proteininin Rolünün Anlaşılmasında İlerleme
Alzheimer hastalığındaki tau proteininin rolü konusunda önemli bir ilerleme kaydedildi. Köln Üniversitesi’ndeki bir araştırma ekibi, insan indüklenmiş pluripotent kök hücrelerini (iPSC’ler) kullanarak tau proteininin belirli bir formu olan 1N4R izoformunun, insan beyin hücrelerindeki protein yığınlarının toksik etkilerini aracılık ettiğini göstermeyi başardı.
“TAU isoform 1N4R, MAPT knockout insan iPSC türetilmiş nöronlarını amyloid beta ve fosforile tau tarafından indüklenen nöronal işlev bozukluğuna karşı duyarlı hale getiriyor” başlığı altında Alzheimer’s & Dementia dergisinde yayımlanan çalışma, Köln Üniversitesi ve Köln Üniversitesi Hastanesi’nin Kariyer Geliştirme Programı (CAP) Merkezi’nde (CMMC) yer alan İnsan Genetiği Enstitüsü’nden Dr. Hans Zempel tarafından yürütüldü.
Alzheimer hastalığı olan bir kişi, beyin hücrelerinde belirli proteinlerin birikmesi sonucu, hücrenin normal işlevini kısıtlayan yığınlar oluşturur veya hücrenin ölümüne neden olur. Dr. Buchholz ve Dr. Zempel’in ekibi, hücreler üzerindeki patolojik etkilerden sorumlu olan 1N4R tau izoformunu göstermek için CRISPR/Cas9 gen düzenleme ve canlı hücre görüntüleme gibi son teknoloji yöntemler kullanmıştır.
Araştırmacılar, farklı tau protein formlarını sinir hücrelerinde özellikle ifade ederek, her bir protein izoformunun hücre üzerinde nasıl etkilediğini analiz etmeyi başardı. Çalışmanın baş yazarı Dr. Sarah Buchholz’a göre, “bu çalışma, Alzheimer hastalığının mekanizmalarını anlamamıza önemli ölçüde katkı sağlar. 1N4R tau’yu bir anahtar protein olarak tanımlayarak, gelecekteki tedaviler için potansiyel bir yeni hedef keşfettik.” Bu disiplinler arası yaklaşım, Alzheimer hastalığını daha iyi anlamaya yardımcı olmanın yanı sıra nörodejeneratif araştırmalarda insan hücre modellerinin önemini de göstermektedir. Bu çalışmanın sonuçlarını klinik uygulamalara çevirmek için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır, özellikle sonuçları uygun hayvan modellerinde doğrulamak ve bu sürece müdahale edecek özel terapötikler geliştirmek için.
Bu araştırma, Alzheimer hastalığına ilişkin mekanizmaları anlamamıza yardımcı olacak önemli bir adımı temsil etmektedir. 1N4R tau’yu kritik bir protein olarak tanımlayarak, gelecekteki tedaviler için potansiyel bir yeni hedef keşfettik. Bu çalışmanın sonuçlarını klinik uygulamalara çevirmek ve bu sürece müdahale edecek özel terapötikler geliştirmek için daha fazla çalışma gerekmektedir.
Kaynak:Journal reference:Buchholz, S., et al. (2025) The tau isoform 1N4R confers vulnerability of MAPT knockout human iPSC-derived neurons to amyloid beta and phosphorylated tau-induced neuronal dysfunction. Alzheimer’s & Dementia. doi.org/10.1002/alz.14403.
Yayınlandı: Tıbbi Bilim Haberleri | Tıbbi Araştırma Haberleri | Tıbbi Durum Haberleri
Etiketler: Alzheimer Hastalığı, Beyin, Cas9, Hücre, Hücre Görüntüleme, CRISPR, Demans, Gen, Genetik, Hastane, Görüntüleme, İndüklenmiş Pluripotent Kök Hücreler, Knockout, Tıp, Sinir, Nöronlar, Protein, Araştırma, Cilt, Cilt Hücreleri, Kök Hücreler, Tau Protein, Terapötikler
