Fenofibrat HPV ilişkili kanser tedavisinde ilk klinik denemeler
Bir araştırma ekibi, University Hospitals Seidman Cancer Center’dan, kolesterol ilacı fenofibrat’ı (Triglide, Fibricor, Lipofen) HPV+ rahim ağzı ve HPV+ baş-boyun kanseri (HNSCC) olan hastalara yönelik bir araştırma ve potansiyel tedavi olarak değerlendiren ve değerlendiren ülkenin ilk klinik denemelerini başlatıyor. Yayınlanan ön klinik sonuçlar, fenofibrat’ın bu kanserlerdeki ana tümör baskılayıcı genin işlevini geri kazandığını gösteriyor.
Grubun hücre hatları ve fare modellerinde yaptığı ön klinik araştırmalar, fenofibrat’ın bu kanserlere karşı konvansiyonel kemoterapi ilacı sisplatin kadar iyi performans sergilediğini gösteriyor. Özellikle, fenofibrat, HPV+ onkoproteinlerin etkilerini aşmaya yardımcı olur ve genellikle “genomun koruyucusu” olarak adlandırılan p53 tümör baskılayıcı geninin işlevini geri kazandırır.
Önceden fenofibrat ile tedavi edilen farelerin doku örneklerini, ilaç almayan farelerin doku örnekleriyle karşılaştırdığımızda, tedavi edilen farelerde çok daha fazla p53 ifadesi gördük. Bu ilaç, genomun koruyucusunu tekrar işe koyar. Bu gerçekten heyecan verici bulgular ve şimdi bu ilacı kanser hastalarında kullanıp kullanamayacağımızı gözlemlemek için bir dizi araştırmacı başlatılan klinik denemelerin yolundayız.” dedi.
UH Seidman Cancer Center’da Araştırma Bilimcisi ve Case Western Reserve Üniversitesi Tıp Fakültesi KBB Anabilim Dalı Yardımcı Doçenti olan Wendi Quinn O’Neill, MS, DDS ve son çalışmanın baş yazarı
Araştırma ekibi son zamanlarda Cancers dergisindeki ön klinik sonuçlarını yayınladı. Ortak yazarlar arasında şunlar bulunmaktadır: UH Seidman Cancer Center’da Araştırma Direktörü ve Case Western Reserve Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde KBB Profesörü olan ve Kanser Araştırmaları ve Tedavileri Dr. Lester E. Coleman, Jr. Koltuğu’nun sahibi olan Quintin Pan, PhD ve UH Seidman Cancer Center’ın Başkanı ve Bilimsel Direktörü olan, Tıp Fakültesi’nde KBB Profesörü olan ve Jane ve Lee Seidman Kanser İnovasyon Koltuğu’nun sahibi olan Theodoros Teknos, MD ve diğerleri bulunmaktadır.
İlginç bir şekilde, Dr. O’Neill, fenofibrat’ın aynı zamanda HPV+ tümörün mikro çevresini faydalı olabilecek bir şekilde “yeniden programladığını” söylüyor.
“Precise sorumlu mekanizmayı gerçekten anlamıyoruz, ancak fareleri fenofibrat ile tedavi ettiğimizde, tümörlerin tümöre sızan bağışıklık hücreleri toplulukları olduğunu bulduk,” diyor. “Birkaç durumda, tümörün olduğu yerde biraz fibröz doku ve enflamatuar hücreler gördük. Bir durumda, orijinal tümörün tespit edilebilir bir izi yoktu. Fenofibrat, konakçının bağışıklık hücrelerini yeniden etkinleştiriyor gibi görünüyor ve onları tümöre saldırırken görebiliyoruz.”
Dr. O’Neill, UH Seidman Cancer Center’dan araştırma ekibinin, HPV+ kanser hücrelerinde p53’ü yeniden etkinleştirmenin anti-kanser potansiyelini belgeleyen ilk olduğunu söylüyor. Bu önemli bulguları değerlendirmek ve uygulamak için, biri HPV+ rahim ağzı kanseri olan hastaları ve diğeri HPV+ HNSCC olan hastaları kapsayan iki Faz 1 “pencere” denemesi yakında UH Seidman Cancer Center’da başlatılacak. Hastalar tanı ve kesin cerrahi tedavi arasındaki pencerede araştırmacı ilaç fenofibrat’ı alacak ve ardından kesilmiş dokuları analiz edilecek ve önceki laboratuvar deneylerinde görülen hücresel sinyal yollarındaki değişikliklerin gerçek hastalarda da mevcut olup olmadığı belirlenecek. Hiçbir klinik deneme fenofibrat’ı terapötik dozda test etmiyor – bu, ilk pencere denemelerinden gelen sonuçlar umut verici olursa gelecek, dedi.
Çok şey hala bilinmiyor. Ancak, etkili olduğu kanıtlanırsa, fenofibrat ile tedavi, HPV ile ilişkili kanserlerle ilişkili hastalar için daha hedefli ve daha az toksik bir tedavi olma potansiyeline sahiptir – sigara içme ve alkol ile ilişkili baş-boyun kanseri olan hastalarla karşılaştırıldığında. Dr. O’Neill, böyle hedefli terapötik yaklaşımların şu anda eksik olduğunu söylüyor.
“HPV+ HNSCC’nin birçok ayırt edici özelliğine rağmen, hem hastalığın biçimlerinin HPV durumundan bağımsız olarak mevcut tedavi seçenekleri aynıdır,” diyor. “Ancak, HPV+ HNSCC gerçekten belirgin bir hastalıktır ve bu HPV ile ilişkili onkoproteinlerdir. Teoride, hastalığı süren viral onkoproteinleri etkileyen hedefli bir yaklaşımla tedavi edebilmeliyiz. Bu şekilde, kanserin nedenini daha az toksisite ve daha iyi hasta sonuçları ile doğrudan hedefleyebiliriz.”
Fenofibrat’ın bu kanserleri önlemede de bir rolü olabilir, diyor Dr. O’Neill.
“Fenofibrat ile tek başına veya sisplatin veya anti-PD-1 kontrol noktası inhibitörü ile kombinasyon halinde tedavi, HPV+ kanserlerin benzersiz biyolojisini hedeflemenin bir yolu sağlayabilirken, mevcut standart tedavilerle ilişkili toksisite ve morbiditeyi azaltabilir,” diyor. “Dahası, mükemmel güvenlik kaydı ile fenofibrat, yüksek risk altındaki bireyler için uzun süreli kullanım için heyecan verici potansiyel sunar.”
UH Seidman Cancer Center’daki Kathy and Les Coleman Klinik Araştırmalar Merkezi, kanser hastaları için 400’den fazla klinik deneme sunmaktadır.
