Uzun COVID ve Potansiyel Tedaviler Üzerine Yol Açan Interferon-Gama Kalıcılığı
Uzman bir gazeteci tarafından yazılmış olan bu makalede, COVID-19’un neden olduğu Long COVID vakalarında, yorgunluk, kas ağrısı ve depresyonla ilişkilendirilen antiviral protein IFN-γ üretiminin devam ettiği ortaya konulmaktadır. Yapılan yeni araştırmalar, IFN-γ üretiminin semptomların düzelmesine kadar devam ettiğini göstererek, potansiyel bir biyobelirteç ve tedaviler için bir hedef olarak vurgulanmaktadır.
Cambridge Üniversitesi liderliğindeki bir çalışma, Long COVID yorgunluğu olan bir grup hastayı 2,5 yıl boyunca takip ederek, bazılarının iyileşirken diğerlerinin neden iyileşmediğini anlamaya çalışmıştır.
Long COVID hala dünya genelinde milyonlarca insanı etkilemekte ve sağlık hizmetlerine büyük bir yük getirmektedir. İngiltere’de sadece Mart 2023’te, 1.9 milyon kişinin (nüfusun %2.9’u) kendilerini Long COVID yaşadıklarını bildirdikleri tahmin edilmektedir. Yorgunluk hala en yaygın ve engelleyici semptomdur ve hastalar etkili bir tedavi için hala beklemektedir.
Araştırma, SARS-CoV-2 ile başlayan enfeksiyonun, bağışıklık sistemi tarafından normal bir tepki olan antiviral protein IFN-γ üretimini tetiklediğini göstermektedir. Çoğu insan için enfeksiyonları temizlendiğinde, COVID-19 semptomları sona erer ve bu proteinin üretimi durur, ancak araştırmacılar yüksek seviyelerde IFN-γ’nin bazı Long COVID hastalarında semptomların iyileşmesine kadar 31 ay boyunca devam ettiğini bulmuşlardır.
Bu çalışmanın bir diğer yazarı olan Cambridge Terapötik İmmünoloji ve Enfeksiyon Hastalıkları Enstitüsü’nden (CITIID) Dr. Benjamin Krishna, “Bu durumun bir biyobelirteç – yani durumun bir işareti olabileceğini umuyoruz. Bu, tedavilerin geliştirilmesine yol açabilir ve bazı hastalara kesin bir teşhis koyabilir” dedi.
Araştırma, 2020 yılında Dr. Nyarie Sithole (Hughes Hall) tarafından Cambridge’deki Addenbrooke Hastanesi’nde bir Long COVID kliniği kurulduğunda başladı. Sithole, hastalardan kan örnekleri toplamaya başladı ve immünolojilerini incelemeye başladı. Sithole kısa sürede Cambridge Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden Dr. Benjamin Krishna ve Dr. Mark Wills’in desteğini aldı.
Ekip, semptom başlangıcından 28 gün, 90 gün ve 180 gün sonra Addenbrooke Hastanesi CUH, Royal Papworth Hastanesi ve Cambridge ve Peterborough NHS Vakıfları’nda yatırılan 111 COVID doğrulanan hastayı inceledi. Ağustos 2020 ve Temmuz 2021 arasında, Addenbrooke’daki Long COVID kliniğine katılan 55 Long COVID hastasını – akut COVID-19’dan en az 5 ay sonra şiddetli semptomlar yaşayan tüm hastaları – topladılar.
Araştırmacılar, sitokinlerin, bağışıklık sistemi hücrelerinin ve kan hücrelerinin işlevi için hayati öneme sahip küçük proteinlerin belirtilerini incelemek için kan örneklerini analiz ettiler. COVID-19 ile enfekte olan bireylerin beyaz kan hücrelerinin IFN-γ adlı bir pro-inflamatuar molekül ürettiğini ve bu durumun Long COVID hastalarında devam ettiğini buldular.
Dr. Krishna, “Interferon gama, hepatit C gibi viral enfeksiyonları tedavi etmek için kullanılabilir ancak yorgunluk, ateş, baş ağrısı, kas ağrısı ve depresyon gibi semptomlara neden olur. Bu semptomlar, Long COVID hastalarına oldukça tanıdıktır. Bizim için, bu başka bir kanıt niteliğindedir” dedi.
Ekip, ‘hücre tükenme testleri’ gerçekleştirerek IFN-γ üreten hassas hücre tiplerini belirlemeyi başardı. Bu hücre tiplerini, CD8+ T hücreleri olarak adlandırılan bağışıklık hücreleri olarak belirlediler ancak bu hücrelerin başka bir bağışıklık hücre tipi olan CD14+ monositlerle temas gerektirdiklerini buldular.
Daha önce yapılan çalışmalar, farklı yaklaşımlar ve kohortlar kullanılarak IFN-γ imzalarını tanımlamış olsa da, bu çalışmanın yorgunluk üzerine odaklanması çok daha güçlü bir etki gösterdi. Ayrıca, önceki çalışmalar IFN-γ seviyelerinin yükseldiğini fark etmiş olsa da, hastalar ne zaman düşebileceklerini gözlemlemek için yeterince uzun süre takip etmemişlerdir.
Cambridge ekibi, Long COVID kohortunu enfeksiyondan sonraki 31 aya kadar takip etti. Bu takip döneminde, hastaların %60’ından fazlası semptomlarının bazılarının, hatta tamamının iyileştiği ve bu iyileşmenin IFN-γ seviyelerinde bir düşüşle çakıştığı görüldü.
Aşılar, Long COVID hastalarına yardımcı oluyor
Ekip, Long COVID hastalarında aşı öncesi ve sonrası IFN-γ salınımını ölçtü ve semptomları düzelen hastalarda aşı sonrası IFN-γ’de belirgin bir düşüş buldu.
Dr. Krishna, “Eğer SARS-CoV-2, Long COVID hastalarında devam ederse ve bir IFN-γ tepkisine neden olursa, o zaman aşı bu durumu temizlemeye yardımcı olabilir. Ancak hala etkili tedaviler bulmamız gerekiyor” dedi.
“Long COVID’u yaşayan insanların sayısı yavaş yavaş azalıyor ve aşıların bu konuda önemli bir rol oynadığı görülüyor. Ancak hala yeni vakalar ortaya çıkıyor ve gelecek bir koronavirüs pandemisi geldiğinde ne olacağı büyük bir soru. Long COVID’un neden olduğunu şimdi anlamak, bize kritik bir başlangıç avantajı sağlayabilir.”
Mikro pıhtılaşma
Daha önce kamuoyunda büyük yankı uyandıran bazı çalışmalar, Long COVID’un temel nedeni olarak mikro pıhtılaşmayı öne sürmüştür. Bu yeni bulgular, mikro pıhtılaşmanın tek başına veya en önemli neden olamayacağını öne sürmektedir.
Long COVID’u sınıflandırma
Bu çalışma, IFN-γ’nin Long COVID’u alt tiplere ayırmak için kullanılabileceğini öne sürmektedir, bu da tedaviyi kişiselleştirmek için kullanılabilir.
Dr. Krishna, “Tüm farklı Long COVID semptomlarının aynı şeyden kaynaklandığı olası değildir. İnsanlar arasında farklılık yapmalı ve tedavileri uygun hale getirmeliyiz. Bazı hastalar yavaşça iyileşiyor ve yıllarca yorgunluk döngüsünde kalanlar var. Nedenlerini bilmemiz gerekiyor” dedi.
Kaynak:Journal reference:Krishna, B. A., et al. (2024). Spontaneous, persistent, T cell–dependent IFN-γ release in patients who progress to Long Covid. Science Advances. doi.org/10.1126/sciadv.adi9379.
