UVA Tıp Fakültesi’nden yürütülen çığır açıcı araştırmalar, özellikle kalıcı solunum sorunları ile mücadele eden COVID-19 sağ kurtulanlarının bağışıklık sistemleri hakkında önemli yeni içgörüler ortaya çıkardı. Çalışma, bu hastaların bağışıklık sistemlerinde belirgin değişiklikler olduğunu ve bu değişikliklerin akciğer hasarının ciddiyeti ile bağlantılı olduğunu gösteriyor. Bu keşif, Long COVID’un akciğer komplikasyonlarının hedefe yönelik tedaviler geliştirme konusunda umut vaat ediyor.
Araştırmacılar, keşfettikleri çeşitli bağışıklık desenlerinden etkilenmiş olup, aynı semptoma sahip hastalar arasında bile Long COVID’un temel nedenlerinin ne kadar çeşitli olabileceğini vurguluyorlar.
Araştırmanın temel yeniliği, kan ile akciğer yaralanması arasındaki bağlantıyı kurma yeteneğiydi. Ekip, ilk kez daha ciddi akciğer yaralanması yaşayan hastalardaki bağışıklık desenlerini ayırt edebildi ve daha kişiselleştirilmiş ve etkili tedavilere doğru bir yol açtı.
“Long COVID karmaşıktır ve çeşitli potansiyel temel nedenlerle birlikte gelir. Bu nedenle akciğer hastalığı olan hastalarda bağışıklık yanıtını anlamak özellikle zor olmuştur,” dedi UVA Sağlık’tan Judith A. Woodfolk, MBChB, PhD, Astım, Alerji ve İmmünoloji Bölümü’nde yer alan biri. “Bulgu, akciğer hasarının derecesini yansıtan kanda önemli farklılıklar ortaya koyuyor. Çeşitli bağışıklık ölçümlerini analiz ederek, sadece kimin daha kötü sonuçlarla karşılaşabileceğini öngörebilecek potansiyel hedefleri belirleyebiliriz, aynı zamanda gelecekte daha özel ve etkili tedavilere rehberlik edebiliriz.”
Long COVID’u Anlamak
Long COVID’un kalıcı solunum semptomlarına daha derinlemesine inmek için Woodfolk ve ekibi, UVA Sağlık’ın Long COVID Kliniği’ndeki 110 hastanın geniş kapsamlı klinik ve bağışıklık verilerini inceledi. Çoğu, aşılar mevcut olmadan önce şiddetli COVID-19 nedeniyle hastaneye yatırılmıştı ve birçok hastane yatışlarında solunum cihazında olmuştu.
Araştırmacılar, bir tür yapay zeka olan makine öğrenimini kullanarak hastaların T hücreleri adlı bir tür bağışıklık hücresindeki uzun vadeli değişiklikleri inceledi. Analizleri, T hücrelerinde sayı ve türler açısından belirgin farklılıkların, akciğer hastalığının ciddiyetine göre olduğunu ortaya koydu. Ek yüzlerce hücresel ve moleküler özellikleri analiz ettikten sonra, ekip, bu T hücrelerindeki değişiklikleri bağışıklık sisteminin diğer önemli bileşenleriyle ilişkilendirebildi. Bu yaklaşım, daha hafif akciğer hastalığına sahip hastalarda farklı “bağışıklık manzaralarını”, akciğer fibrozisi (skarlaşma) ile karakterize edilen daha ciddi vakalarla kıyasladı.
“Enfeksiyondan sonra kısıtlayıcı akciğer hastalığı türlerine sahip hastalarda farklı bağışıklık desenlerini ortaya çıkararak, akciğer yaralanmasının bağışıklık sürücülerini ve bu desenlerin aynı hastalık sürecinin farklı aşamalarını yansıtabileceğini daha iyi anlayabiliriz. Akciğer hastalığına bağlı bağışıklık değişikliklerini, Long COVID’un tipik diğer bozukluklarından kaynaklanan bağışıklık değişikliklerinden ayırt edebilme yeteneğimiz, bu karmaşık hastalığa ilişkin anlayışımıza yeni bir boyut ekliyor,” dedi Judith A. Woodfolk, MBChB, PhD, UVA Sağlık.
Sonuçlar Yayınlandı
Araştırmacılar bulgularını Nature Immunology dergisinde yayınladılar. Araştırma ekibi, Glenda Canderan, Lyndsey M. Muehling, Alexandra Kadl, Shay Ladd, Catherine Bonham, Claire E. Cross, Sierra M. Lima, Xihui Yin, Jeffrey M. Sturek, Jeffrey M. Wilson, Behnam Keshavarz, Kyle B. Enfield, Chintan Ramani, Naomi Bryant, Deborah D. Murphy, In Su Cheon, Michael Solga, Patcharin Pramoonjago, Coleen A. McNamara, Jie Sun, Paul J. Utz, Sepideh Dolatshahi, Jonathan M. Irish ve Woodfolk’tan oluşuyordu.
Araştırma, Ulusal Sağlık Enstitüleri, U01 AI100799, R21 AI138077, R56 AI178669, T32 AI007496, T32 GM145443, CA226833, AG069264, AI147394, HL170961, AI176171 ve AG090337; Vanderbilt-Ingram Kanser Merkezi, P30 CA68485; Virginia Üniversitesi Tıp Fakültesi; UVA Küresel Bulaşıcı Hastalıklar Enstitüsü; UVA Manning COVID-19 Araştırma Fonu; Henry Gustav Floren Trust; Stanford Tıp Departmanı Takım Bilim Programı; ve Stanford Tıp Dekanlık Ofisi tarafından desteklendi.
Woodfolk, başka bir araştırma için Regeneron’dan destek alıyor. Diğer bilim insanları ise çalışma ile ilgili herhangi bir maddi çıkarlarının olmadığını belirtti.
