Yeni İlaç VIP36: Ağrı Giderici İçin Umut Vaat Ediyor
Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) tarafından finanse edilen bir araştırma ekibi, akut ve kronik ağrıları tedavi etmede umut vaat eden bir ilaç geliştirdi. CB1 olarak bilinen vücudun kannabinoid reseptör tipi 1 (CB1) hedef alan ilaç, ağrı için üç farklı hayvan modelinde etkili olduğu bulundu ve CB1’i hedef alan diğer çabaları engelleyen zararlı yan etkilere neden olmuyor gibi görünüyor. Bu sonuçlar, CB1’i hedef alan daha güvenli ve etkili ilaçları tasarlama konusundaki anlayışı artırıyor ve ağrı için yeni, bağımlılık yapmayan tedaviler geliştirme yolunda önemli bir adımdır.
CB1 reseptörleri vücudun her yerinde bulunabilir ve özellikle beynin ağrı devresinde yoğun olarak bulunur. Uzun süredir, bu yolun hedefi olabileceği düşünülen non-opioid temelli ağrı tedavisi için potansiyel bir hedef olarak kabul edilmiştir; ancak daha önce bu yola hedeflenen girişimler iki zorlukla karşılaşmıştır. İlk olarak, bir ilaca tekrar tekrar maruz kalma, etkinliğini sınırlayan toleransa neden olur. İkinci olarak, periferdeki ağrıyı azaltmak için gereken doz, ilacın merkezi sinir sistemine girmesine neden olacak kadar yüksektir. İnsanlarda bu, ruh hali, biliş veya duygusal durumda istenmeyen değişikliklere neden olabilir.
Bu sorunları aşmak için araştırmacılar, CB1 reseptörünün bilgisayar modellemesinden yararlanarak CB1 ile daha iyi etkileşim kuracak molekülleri tasarlamışlardır, tıpkı bir anahtarın kilit içine yerleşmesi gibi. Yeni tasarlanan ilaç, VIP36, önceki ilaçlara göre daha “periferik sınırlı” olarak kabul edilir, yani merkezi sinir sistemine sızan çok daha az miktarda ilacı içerir ve istenmeyen yan etkilere neden olabilir. VIP36 ayrıca, önceden test edilen tedavilerden farklı olarak CB1 ile farklı bir şekilde etkileşime girer ve toleransı azaltan bir şekilde etkileşir.
CB1, koku, görme, ruh düzenlemesi, bağışıklık sistemi yanıtları, otonom sinir sistemi yanıtları (kan basıncı ve kalp hızı gibi) ve bazı tümörlerin büyümesi ve metastazı gibi sayısız fonksiyonda yer alan G-protein bağlı reseptörlerin geniş bir sınıfının bir parçasıdır. Ağrı bakımıyla ilgili olmalarının yanı sıra, bu çalışmanın bulguları diğer durumları hedefleyen benzer reseptörlere yönelik diğer ilaçların tasarlanmasını hızlandırabilecektir.
Bu araştırma, aşırı dozaj epidemisi, opioid ve uyarıcı kullanım bozuklukları ve kronik ağrı krizi de dahil olmak üzere aşırı dozaj epidemisine, opioid ve uyarıcı kullanım bozukluklarına ve kronik ağrı krizine hızlı bilimsel çözümler sunmayı amaçlayan NIH’nin Uzun Süreli Bağımlılığı Sonlandırma İnisiyatifi® veya NIH HEAL İnisiyatifi® tarafından finanse edildi.
Kaynak: Dergi referansı: Rangari, V. A., et al. (2025) CB1’de gizli bir cep, periferik ve fonksiyonel seçiciliği sürüklüyor. Doi.org/10.1038/s41586-025-08618-7.
