Başlık: Aşılanmış Yaşlılar İçin Paxlovid’in Etkisi Soru İşaretiyle Kaldı
Paxlovid, aşılanmış yaşlılar arasında COVID-19 hastaneye yatışlarını ve mortalitesini önemli ölçüde azaltmıyor, yeni UCLA liderliğindeki araştırmaya göre.
Araştırma, Paxlovid’in etkinliğinin aşılama olmayan yetişkinlerde COVID-19 hastaneye yatışlarını ve ölümleri azaltmada etkili olduğu varsayımını sorguluyor. Pfizer’ın 2022 klinik çalışması, aşısız orta yaşlı yetişkinlerde COVID-19 hastaneye yatışı azalttığını bulurken, sonraki 2024 klinik çalışması aşılanmış orta yaşlı yetişkinlerde önemli bir azalma bulamadı. Çoğu yaşlı Amerikalı iki veya daha fazla COVID-19 aşısı almış olduğundan, Paxlovid’in aşılanmış yaşlılar üzerindeki etkinliği önemli bir cevapsız soru olarak kalmıştır.
“En şiddetli COVID-19 belirtecinin ileri yaş olduğu göz önüne alındığında, Pfizer’ın çalışmalarının yaşlı ve aşılanmış popülasyonlara genellenip genellenmediği konusunda kanıt elde etmek önemli olmuştur,” dedi David Geffen Tıp Fakültesi’nde Genel Dahiliye ve Sağlık Hizmetleri Araştırması bölümünde yardımcı doçent bir profesör olan ve çalışmanın baş yazarı olan Dr. John Mafi.
“Çalışmamız, Paxlovid’in aşılanmış yaşlı yetişkinlerde COVID-19 hastaneye yatışlarda büyük azalmalara neden olduğu fikrini ortadan kaldırıyor,” diye ekledi Mafi. “Küçük bir azalma olasılığını dışlayamayız, ancak sonuçlarımız, en iyi ihtimalle, Paxlovid’in aşılanmış yaşlı yetişkinler arasında COVID-19 hastaneye yatışları üzerindeki potansiyel etkisinin, Pfizer’ın 2022 klinik çalışmasında orijinal olarak bildirilen etkinliğin dört katı zayıf olduğunu göstermektedir.”
JAMA’da yayımlanacak olan bulgular, “Pfizer’ın 2022 klinik çalışmasının, Paxlovid’in algılanan etkinliğini destekleyen kanıtların temeli, yaklaşık 1,650 dolarlık bir tedavi süresi listesi fiyatı ve yaygın küresel kullanımı olarak hizmet etmeye devam ettiğini” belirtti Mafi.
Çalışma, aşılanmış yaşlı yetişkinler arasında COVID-19 hastaneye yatışları ve ölümler üzerinde herhangi bir önemli etki bulmaması nedeniyle Paxlovid’in etkilerini araştıran daha fazla randomize klinik çalışmalara acil bir şekilde ihtiyaç olduğunu vurgulamaktadır, örneğin, yaşlı alt gruplar arasında zayıf veya bağışıklık sistemi baskılanmış olanlar.” dedi çalışmanın kıdemli yazarı olan Genel Dahiliye Bölümü’nde Tıp alanında ünlü profesör Dr. Katherine Kahn.
Paxlovid ve COVID-19 ile ilişkili hastaneye yatışlar, tüm nedenlere bağlı hastaneye yatışlar ve tüm nedenlere bağlı mortalite sonuçları arasındaki ilişkiyi belirlemek için araştırmacılar, Ontario, Kanada’da doğal bir deneyi kullanmıştır. 1 Nisan-30 Kasım 2022 tarihleri arasında, Ontario, semptomatik, COVID-19 pozitif yetişkinler için Paxlovid erişimini 70 yaş ve üzeri kişilere kısıtlamıştır, ancak bunlar bağışıklık sistemi zayıf olanlar veya diğer risk faktörleri olanlar dışında. Araştırmacılar, Ontario sağlık verilerini bağlayan ICES tarafından sağlanan verileri kullandı.
Paxlovid’e maruz kalanlar dışında plausibly benzer olan ancak yaşları 70’nin altında ve üzerinde olan hastaların sonuçlarını karşılaştırdılar. Araştırmacılar, yüksek oranda aşılanmış olan 1.6 milyon yaşlı Ontaryalı arasında, Paxlovid’in sadece 70 yaşındakilere sınırlanması politikasının, 70 yaşındakilerde Paxlovid reçetelerinin oranını %118 artırdığını bulmuştur. Ancak bu reçete oranındaki iki kat artış, COVID-19 ile ilgili hastaneye yatış, tüm nedenlere bağlı hastaneye yatış ve tüm nedenlere bağlı mortalite sonuçlarına dönüşmemiştir.
Paxlovid erişimini yaşa göre sınırlayarak, politika, Paxlovid’in ana sağlık sonuçları üzerindeki etkisini değerlendirmek için analiz edilen nadir bir doğal deney oluşturdu, yaygın gözlem araştırma tuzaklarından biri olan gözlenmemiş karmaşayı önlemek için. “Gözlenmemiş karmaşa, Paxlovid’in kullanılma kararının rastgele olmaması ve kullanımını etkileyen faktörlerin hastaneye yatış veya mortalite riskini etkileyebilmesidir,” dedi çalışmanın diğer yazarı Sitaram Vangala, Tıp İstatistik Çekirdeği’nde biyostatistikçi.
“Bu çalışmada Paxlovid erişimi, 70 yaş sınırına yakın olanlar için etkin bir şekilde rastgeleleştirildiği için, sonuçlarımızın gözlenmemiş karmaşayı yansıtmadığı muhtemeldir,” diye ekledi Vangala. “Bu, sonuçlarımızın, aşılanmış orta yaşlı yetişkinler arasında son negatif 2024 klinik çalışmayla uyumlu olduğunu, ancak Paxlovid’in aşılanmış yaşlı yetişkinler arasında hastaneye yatış ve mortalite üzerinde büyük azalmalarla ilişkili olduğunu gösteren gözlemsel çalışmalarla uyumlu olmadığını açıklayabilir.”
Çalışma, semptomlar, önceki COVID-19 aşılarının zamanlaması, Paxlovid alımı ve ilaç uyumu hakkında bireysel hasta düzeyinde veri eksikliği nedeniyle sınırlıdır.
Ek yazarlar Manying Cui ve Artem Romanov, UCLA’dan ve Dr. Moira Kapral ile Dr. Peter Wu, Toronto Üniversitesi’nden. Dr. Wu, ICES ile ilişkilidir.
Çalışma, Commonwealth Fonu ve Ulusal Yaşlanma Enstitüsü’ne ait Beeson Yaşlanma Araştırmalarında Yükselen Liderler Kariyer Geliştirme Ödülü (K76AG064392-01A1) tarafından finanse edilmiştir. Bu çalışma, Ontario Sağlık Bakanlığı (MOH) ve Uzun Süreli Bakım Bakanlığı (MLTC) tarafından yıllık bir hibe ile desteklenen ICES tarafından da desteklenmiştir.
