Gen İnaktivasyonunun İnsan Hastalıklarındaki Rolü Açığa Çıkarılıyor

İnsan Vücudundaki Genetik İlkeyi Değiştiren Yeni Çalışma

Kolumbiya araştırmacıların yaptığı yeni çalışma, genetiklerin bir ders kitabı ilkesini tersine çevirdi ve hastalık oluşturan genlere sahip olan bazı insanların neden semptomlar yaşamadıklarını ortaya çıkardı. Vücudumuzdaki her hücrenin (sperm ve yumurtalardan hariç) her bir genin iki kopyasını, birini her iki ebevenden, ve her kopyanın hücrede eşit bir rol oynadığını her biyoloji öğrencisi öğrenir.

Gen İnaktivasyonu ve Hastalık Sonuçları

Yeni çalışma, bazı hücrelerin bazı genler konusunda sıklıkla yanlı olabileceğini ve bir ebeveynin kopyasını devre dışı bırakabileceğini gösteriyor. Bu fenomen yaklaşık on yıl önce keşfedildi, ancak yeni çalışma, bunun hastalık sonuçlarını nasıl etkileyebileceğini gösteriyor. Kolumbiya araştırmacıları, bu fenomenin bir tahminini almak için normal insanların belirli bağışıklık hücrelerine baktı ve bu hücrelerin, hücre tarafından kullanılan her 20 genin annenin veya babanın kopyasını devre dışı bıraktığını buldu.

Hastalıklar Neden Önemli?

Yeni çalışma, tıpta uzun süredir süregelen bir gizemi açıklıyor: hastalık oluşturan bir mutasyonu miras alan bazı insanlar neden aynı mutasyona sahip diğerleri kadar semptom yaşamazlar? Bogunovic, Kolumbiya Üniversitesi Irving Tıp Merkezi’nde nadir immünolojik bozuklukları olan çocukları inceleyen bir bilim adamı, “Birçok hastalıkta, bir mutasyon taşıyan insanların %90’ının hasta olduğunu, ancak mutasyonu taşıyan %10’un hiç hasta olmadığını görüyoruz,” diyor.

Gelecekteki Tedavileri Değiştirmek?

Çalışmanın bulguları, miras alınan hastalıkları teşhis etmek ve belki de tedavi etmek için tamamen yeni bir paradigma işaret ediyor. Araştırmacılar, hastaların “transkriptotiplerini,” gen aktivite desenlerini, genotiplerine ek olarak standart karakterize etmeyi öneriyorlar.

Bu, hastalıkların geniş bir değişkenliğini açıklayabilir ve genetik hastalıkları yeni bir şekilde tedavi etme yolunu açabilir. Bogunovic, “Bu, DNA’dan daha öteye test paradigmasını değiştiriyor, RNA’ya, yani çalışmamızda gösterdiğimiz gibi, tüm hücre tiplerinde eşit olmayan ve zamanla değişebilen bir şey,” diyor.

Kaynak: Journal reference: Stewart, O., et al. (2025) Monoallelic expression can govern penetrance of inborn errors of immunity. Nature. doi.org/10.1038/s41586-024-08346-4.