COVID-19 tedavisinde etkisiz bulunan antidepresan fluoksetin
Çalışmanın Arkaplanı
Son zamanlarda eClinicalMedicine dergisinde yayınlanan bir çalışmada, araştırmacılar, selektif serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) olan fluoksetinin erken koronavirüs hastalığında (COVID-19) antiviral aktivitesini karakterize ettiler. SSRI’lar geniş bir şekilde kullanılan ve dünya çapında kolayca ulaşılabilir ve uygun fiyatlı olan antidepresanlardır. Gözlemsel çalışmalar, COVID-19 için hastaneye yatırılan hastaların, fluoksetin kullananların daha düşük mortalite oranına sahip olduğunu bildirdi. Bu gözlemi destekleyen sonraki çalışmalar, SSRI’ların profilaktik faydalar da sağlayabileceğini öne sürdü. SSRI’lar, asit sfingomiyelinazın fonksiyonel inhibisyonu yoluyla antiviral etki gösterebilir.
Çalışma Hakkında
Bu çalışmada, araştırmacılar, erken COVID-19’da fluoksetinin antiviral etkinliğini değerlendirdiler. 18-50 yaş arasındaki bireyler, erken semptomatik COVID-19 geçirenler, süregelen, faz 2, rastgele, kontrollü adaptif bir platform denemesine (PLATCOV) alındı. Hamile bireyler, antiviral veya diğer ilaçları kullananlar, morbidite, kronik hastalık, hematolojik anormallikler veya çalışma ilaçlarına karşı kontrendikasyonları olan kişiler hariç tutuldu.
Bulgular
Toplamda, 675 hasta müdahale gruplarına rastgele atandı. Bunların 120’si fluoksetin grubuna, 151’i çalışma ilacı olmayan gruba ve geri kalan hastalar diğer müdahalelere rastgele atandı. Hastaların çoğu (%90) Tayland’da toplandı. Semptom başlangıcından bu yana geçen ortalama süre iki gündü. Ortalama SARS-CoV-2 eluat yoğunluğu 350.000 genom/ml idi. SARS-CoV-2 Omicron BA.5, BA.2 ve BA.2.75 en yaygın enfekte eden varyantlardı.
Fluoksetin alan hastalar, çalışma ilacı olmayan gruba göre daha fazla uyuklama rapor ettiler. İki hasta fluoksetin kursunu tamamlamadı. Ciddi advers olaylar, hastaneye yatışlar veya ölümler görülmedi. Ayrıca, semptom veya ateşin çözülme süresi, fluoksetin ve çalışma ilacı olmayan grup arasında anlamlı bir farklılık göstermedi.
Fluoksetin alan hastaların ortalama olarak viral temizlenmesi, çalışma ilacı olmayan gruba göre %15 daha hızlıydı. Ortanca viral temizleme yarı ömrü, fluoksetin grubunda 14 saat ve çalışma ilacı olmayan grupta 14.9 saat olarak belirlendi.
Sonuç olarak, bulgular, erken semptomatik COVID-19 geçiren yetişkinlerde fluoksetinin zayıf antiviral aktivitesini göstermektedir. Fluoksetin ile çalışma ilacı olmayan kollar arasında semptom veya ateşin çözülme süresinde anlamlı farklılıklar bulunmamıştır. Viral temizlenmedeki hızlanma, fluoksetin ile elde edilen sonuçlar diğer eş zamanlı antivirallerden önemli ölçüde daha düşük olduğu için, fluoksetinin COVID-19 tedavisinde kullanılması olası değildir.