Psoriazis Tedavisi İçin Yeni Bileşik ile Mavi Işık Aktivasyonu
Psoriazis, genellikle cilt semptomlarıyla kendini gösteren kronik bir cilt hastalığıdır (kuruluk, kaşıntı, pullu cilt, anormal yamalar ve plaklar). Yaklaşık nüfusun %2’sini etkiler ve cilt hücrelerinin çoğalmasını tetikleyen bir değiştirilmiş bağışıklık sistemi yanıtı aracılığıyla meydana gelir. Şiddetine bağlı olarak, farklı terapötik seçenekler vardır (topikal ilaçlar, fototerapi, sistemik ilaçlar vb.), ancak bazı geleneksel tedaviler hastalar üzerinde zararlı etkilere sahip olabilir.
Şimdi, Barcelona Üniversitesi liderliğinde yapılan bir çalışma, psoriazis karşı etkili yeni bir bileşiğin terapötik etkinliğini doğruluyor ve önceden bilinen tedavilerle ilişkili riskleri önleyebilir. Çalışma, mavi ışık tarafından aktive edilen bir molekül olan MRS7787 bileşiğinin bağışıklık sisteminin aktivitesini modüle edebildiğini ve bir hayvan modelinde psoriazisi tedavi edebildiğini ortaya koyuyor. Bu, fotofarmakoloji araştırmasında büyük bir ilerlemedir, yüksek hassasiyetli bir disiplin olan ve ışık uygulamasıyla farmakolojik olarak hassas bir şekilde etkinleştirilebilen veya devre dışı bırakılabilen bileşiklerin etkisine odaklanan bir disiplindir.
Barcelonalı Uzmanlar Psoriazis Tedavisi İçin Fotofarmasötik İlaç Üretiyorlar
Francisco Ciruela liderliğindeki UB tarafından yürütülen çalışma, A3 adenozin reseptörüne bağlanan ve anti-enflamatuar etki oluşturan ışıkla aktive edilebilir MRS7787 bileşiğini karakterize etti. MRS7787 bileşiğinin iki konfigürasyonu veya iki izomeri vardır – aynı kimyasal formülü ancak farklı yapı ve işlevi olan moleküller – bu izomerler hızlı ve geri dönüşümlü bir şekilde ışıkla değiştirilir.
Işıkla Aktive Edilen Yeni Bileşiğin Psoriazis Tedavisindeki Rolü
Ciruela, “MRS7787 foto anahtarlama molekülüdür. İzomerlerinden biri, Z-MRS7787, etkisizken, E-MRS7787 izomeri adenozin reseptörünü aktive eder” diyor. “Mavi ışıkla ışıklandığında – uzman devam ediyor – molekül, Z’den E konfigürasyonuna, yani aktif forma değişir. Ancak, yeşil ışık E’yi Z’ye dönüştürür ve bileşiği devre dışı bırakır.” “Bu anahtarlama etkisi, diazocine adı verilen bir fotochromun A3 adenozin reseptörüne kovalent bağlanmasıyla elde edilir”, UB’nin Patoloji ve Deneysel Tedavi Bölümü’nden araştırmacı diyor.
“Diazocine fotochromunun özel olduğu şey, fotofarmasötik MRS7787’nin karanlıkta etkisiz Z-konfigürasyonunda olmasına izin vermesidir, böylece herhangi bir fotofarmakolojik yanıt oluşturmadan enjekte edilebilir ve daha sonra mavi ışıkla fotoizomerizasyonla seçici olarak aktive edilebilir” diyor, Universitat Autònoma de Barcelona’dan Kimya Bölümü’nden Jordi Hernando, MRS7787 bileşiğinin foto-kimyasal özelliklerinin çalışmasını yöneten.
İlgili Haberler
• Evde fototerapinin psoriazis tedavisi için etkili olduğu kanıtlanmıştır
• Prematüre over yetmezliği olan kadınlar otoimmün hastalıklara daha yüksek risk altındadır
• Hastalığı Uzak Tutma İçin Gıda Güvenliği İpuçları
E-MRS7787 izomeri, diğer adenozin reseptörlerinin sinyalini etkilemeden A3 adenozin reseptörünü seçici olarak aktive edebilir. “Bu aktivasyon, bir anti-enflamatuar etkiye sahiptir ve bağışıklık sistemi hücrelerinin pro-enflamatuar sitokinlerin üretimini azaltır. Bu nedenle, bu reseptörü aktive etmek, genelde ve özellikle psoriazise yaklaşım noktasında enflamatuar süreçleri tedavi etmek için etkili bir stratejidir” diyor uzman Marc López-Cano (UB, UBneuro ve IDIBELL).
Çalışmanın bir parçası olarak, hayvan modeline MRS7787 bileşiği verildi ve vücudun bir bölümü – yani kulaklar – ışıklı bir cihazla ışınlandı; bir kulağa 1.18 mW/cm2 yoğunluğundaki mavi ışık, diğer kulağa ise 7.64 mW/cm2 yoğunluğundaki yeşil ışık uygulandı. Sonuçlar, yeşil ışıkla molekülün ışınlandığı sonucu olan Z-MRS7787 izomerinin (E-MRS7787’nin aksine) herhangi bir anti-psoriatik aktivite göstermediğini göstermektedir, bu da terapötik kapasitenin molekülün foto anahtarlamasına bağlı olduğunu kanıtlamaktadır.
Tedavilerin Birleştirilmesi için Hastalar
Kortikosteroidler, keratolitik ajanlar, kalsinörin inhibitörleri ve D vitamini analogları, hafif psoriazisi tedavi etmek için kullanılan en yaygın topikal ilaçlardan bazılarıdır. Her iki tedavi de, cildin geniş bir şekilde etkilendiği daha şiddetli durumlarda biyolojikler veya oral olarak verilen kimyasal ilaçlarla birleştirilebilir.
“Genellikle, bu iki tedavi, lokalize veya tüm vücut fototerapisiyle birleştirilebilir, bu da cildi geniş veya dar band dalga boyunda ultraviyole (UV) ışınlarına maruz bırakmayı içerir. Bu genellenmiş fototerapi, oral psoralen ilacının UVA ışınlaması ile birleştirildiği PUVA olarak bilinen tedavi ile tamamlanabilir. Ancak, uzun vadede bu, cilt kanserine neden olma riski taşır” diyor López-Cano.
Fotofarmasötik MRS7787, psoriazisin multimodal tedavisinde terapötik verimliliği artırmak ve geleneksel tedavilerle ilişkili yan etkileri azaltmak için yeni olanaklar sunmaktadır. “Eğer MRS7787 bileşiğini PUVA tedavisiyle birleştirirsek, tedavi verimliliğini artırabilir ve yan etkileri azaltabiliriz (cilt kanseri vb.). Multimodal fototerapi kullanımı, tedavi rejimini basitleştirebilir, ışık uygulamanın dozu bir kez günlük ayarlandığında ve anti-psoriatik verimlilik korunurken hastanın tedaviye bağlılığı artar” diyor uzmanlar.
MRS7787, bir piclidenozon türevidir, A3 adenozin reseptörüne seçici olarak bağlanan, fotosensitif olmayan bir bileşiktir ve romatoid artrit ve psoriazisi tedavi etmek için 3. faz klinik denemesinde bulunan bir bileşiktir. Ekip şimdi, bu yeni ilaç hedefini artrit veya iltihaplı süreçlerle ilişkili ağrı gibi diğer enflamatuar durumlarda doğrulamak ve farmakolojik yeteneklerini genişletmek ve diğer klinik ayarlarında ilgiyi artırmak istiyor.
Kaynak: Journal referans: López-Cano, M., et al. (2024). Psoriasis’de Adenosin A3 Reseptör Aktivasyonu İçin Fotoswitchable Diazocine Türevi. Amerikan Kimya Derneği Dergisi. doi.org/10.1021/jacs.4c13558.
