Kanser İlaçlarının Kanser Hücrelerine Girişini Açıklayan Yeni Çalışma
Son zamanlarda yayınlanan bir araştırma, bir kanser ilacının kanser hücresine girilmesini tetikleyen “dışarıdan içeriye” sinyali nasıl başlattığını ortaya koyuyor. 29 Ocak tarihinde Nature Communications dergisinde yayımlanan çalışma, başka ilaçların taşınması için kullanılabilecek yeni bir sinyalleşme mekanizmasını gözler önüne seriyor.
Çoğu kötü huylu kanser, hücre zarına gömülü olan P-kadherin adlı bir proteini aşırı ifade eder. Kanser hücreleri, yüzeylerinden dışarı çıkan birçok P-kadherine sahip oldukları için bu protein ilaç geliştirme için hedef alınmıştır.
P-kadherine karşı geliştirilen monoklonal antikorlar, bir ilaç yükünü kanser hücrelerine taşıyabilir. Ancak, antikorların P-kadherine nasıl bağlandığı veya bağlandıktan sonra kanser hücresine nasıl girdiği tam olarak net değildi.
California Üniversitesi, Davis’de biyofizik ve biyomedikal mühendislik alanında doktora öğrencisi olan Bin Xie ve Shipeng Xu ile Profesör Sanjeevi Sivasankar, anti-kanser antikor CQY684’ün P-kadherine bağlanmasını detaylı olarak incelemek için bir dizi deney gerçekleştirdiler.
P-kadherin, hücre zarına dimer veya eşleşen çift olarak gömülüdür ve bir yanındaki hücrenin yüzeyindeki P-kadherin ile eşleşmiştir. Bu dimer iki farklı yapıda bulunabilir: daha açık olan “strand-swap” dimer ve çapraz şekilli X-dimer.
Araştırmacılar, anti-kanser antikorunun P-kadherine bağlandığında, onu X-dimer formuna kilitleyerek bulmuşlardır. Daha sonra, stabil X-formu, o bölgedeki membranın sıkıştırılmasına ve hücreye küçük bir kabarcık şeklinde emilmesine neden olan bir kimyasal sinyali tetikler. Tüm P-kadherin/antikor/ilac kompleksi daha sonra lizozom adı verilen bir yapıya gönderilir ve parçalanır.
Yazarlar, “Sonuçlarımız, hücrelerin adezyonu nasıl düzenlediğine dair temel içgörüler sunan bir dışarıdan içeriye sinyalleşme mekanizmasını belirlemektedir” ifadesini kullanmışlardır. Kadherine karşı antikorların bağlanma hedeflerini anlamak, bu yolakı kullanarak kanser hücrelerini bulmak ve yok etmek için ilaçlar tasarlamaya yardımcı olabilir.
Bu çalışma, National Institutes of Health’ten gelen bir hibe ile desteklenmiştir.
Kaynak: Journal reference: Xie, B., et al. (2025). Outside-in engineering of cadherin endocytosis using a conformation strengthening antibody. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-025-56478-6.
Uzman Görüşleri ve Yorumlar
Uzmanlar, bu keşfin kanser araştırmaları alanında devrim niteliğinde bir adım olduğunu belirtiyor. Profesör Sanjeevi Sivasankar, “Bu çalışma, kanser ilaçlarının hücre içine nasıl taşındığını anlamamıza yardımcı olacak önemli bir mekanizmayı açığa çıkardı” diyor. Bu bilgi, gelecekte daha etkili ve hedefe yönelik kanser tedavileri geliştirmek için kullanılabilir.
Tedavi Yöntemlerindeki Potansiyel Değişiklikler
Bu araştırma sonuçları, kanser tedavilerinde büyük bir değişikliğin kapısını aralıyor. Monoklonal antikorlar ve benzeri ilaç taşıyıcıları, kanser hücrelerine daha etkili ve güvenli bir şekilde ulaşmak için bu yeni keşfedilen mekanizmadan faydalanabilir. Bu da kanser hastaları için umut verici bir gelişme olabilir.
