Virüs Enfeksiyonlarına Karşı Lenfoid Doku Koruma Mekanizması

Son Nature Immunology çalışması, yetişkinlerde viral enfeksiyon sırasında insan ikincil lenfoid dokusu ile ilişkili hücresel ve moleküler adaptasyonları araştırıyor. Lymphoid organlar ve bağışıklık korunması Lymphoid dokular, adaptif bağışıklıkta hayati bir rol oynar. İkincil lenfoid organlar, bağışıklık hücrelerinin mekânsal ve zamansal düzeni ile bağışıklık hücrelerinin etkileşimlerini kolaylaştırır ve patojen özgü yanıtların zamanında üretimini sağlar. T ve B lenfositler, lenfoid dokuların farklı bölgelerine dağılmıştır; ancak bu hücreler genel olarak germinal merkezlerde (GC) bulunmaz. Genel olarak, GC B hücreleri, foliküler dentritik hücrelerden (FDC’ler) antijenler alır ve bu molekülleri sonrasında PD+CD4+ T foliküler yardımcı (TFH) hücrelere sunar. Bu etkileşim, hafıza B hücrelerinin ve antikor salgılayan plazmablastların oluşturulmasına yol açar, bu da mevcut ve gelecekteki enfeksiyonlara karşı koruma sağlar. Birçok hayvan modeli, lenf taşıyan virüslerin ve bakterilerin yayılmasını önleyen subkapsüler sinüs makrofajlarının nasıl çalıştığını açıklığa kavuşturmak için oluşturulmuştur. Bununla birlikte, insanlarda bu enfeksiyon sırasında lenfoid dokuların nasıl tepki verdiği hala belirsizdir. Adenoid olarak da bilinen faringeal tonsiller, burunla ilişkili lenfoid doku (NALT) ana siteleridir. Adenoidlerin epitel tabakası, antijen taşıyan M hücrelerini içerir ve bu hücreler, adenoidlerin yüzeyinden antijenleri altta yatan B hücre foliküllerine ve T hücre içeren interfoliküler alanlara taşırlar. Bu yapısal özellik, burun zorlamasını takiben koruyucu antikor salgılayan ve hafıza hücrelerinin oluşturulmasına yol açar. Çok az çalışma, ergenlikte adenoidlerin rolünü veya NALT’ın yetişkin insanlarda yerel mukozal adaptif bağışıklık yanıtlarına nasıl katkıda bulunduğunu incelemiştir. Bu araştırma, makrofaj heterojenliğinin insanlarda lenfoid doku ile ilişkili bağışıklık savunmalarını nasıl etkilediğini anlamak için hayati öneme sahiptir. Çalışma hakkında Güncel çalışma, bir yerel enfeksiyon sırasında NALT aktivitesini keşfetmiştir, özellikle de devam eden adaptif bağışıklık yanıtını desteklemek için gerekli olan hücreleri ve altyapıyı koruyarak. İlgili Hikayeler• Sickle hücre taşıyıcılığını ani ölümle ilişkilendiren hiçbir kanıt bulunamadı• SARS-CoV-2’ye karşı doğal bağışıklık, Omicron’ün ortaya çıkmasından sonra önemli ölçüde zayıfladı• Yeni bulgular, hazırda satılan CAR T hücre terapisini gerçeğe dönüştürebilir Çoklu parametreli akım sitometrisi, tek hücre ribonükleik asit (RNA) dizileme (scRNA-seq) ve yetişkin NALT biyopsilerinde insan ikincil lenfoid dokusu ile ilişkili hücresel ve moleküler adaptasyonları incelemek için konfükal görüntüleme yapıldı. Burun örnekleri doğrudan endoskopik gözlem altında toplandı. COVID-19 tanısı konmuş hastalar ve sağlıklı kontrol grubundan kişiler, sırasıyla 2020 Mayıs ve 2021 Temmuz arasında ve 2019 Ağustos ile 2019 Kasım arasında Birleşik Krallık’ın Cambridge kentinden alındı. Tüm çalışma katılımcıları 18 yaş ve üzerindeydi. Kronik enfeksiyon veya malignite öyküsü olan kişiler analizden çıkarıldı. Çalışma Bulguları Çalışma kohortu, 10 sağlıklı kontrol, sekiz akut COVID-19 yaşayan ve beş SARS-CoV-2 konvalesan hastadan oluşuyordu. Tüm çalışma katılımcılarından postnazal boşluk biyopsileri ve kan örnekleri alındı. 162,738 hücreye ilişkin veriler üretildi ve burun dokuları ve periferik kan mononükleer hücreler (PBMC’ler) arasında 20 büyük hücre kümesi tanımlandı. Stroma hücrelerinin, epitel hücrelerinin ve geniş bir bağışıklık hücre popülasyonunun varlığının yanı sıra, burun örneklerinde GC B hücrelerinin ve TFH hücrelerinin önemli ölçüde aşırı temsil edildiği gözlemlendi. GC B hücreleri, konvalesan NALT örneklerinde bol miktarda bulunuyordu. NALT biyopsilerinin konfükal görüntülemesi, CD21 ifade eden FDC’leri içeren B hücre foliküllerinin ve mekansal olarak farklı T hücre zengin alanlarının tanımlanmasına yol açtı. COVID-19 örnekleri, kontrollere kıyasla daha fazla farklı olarak ifade edilen gen (DEG) içeriyordu. Mononükleer fagositler (MNPs), geleneksel dentritik hücreler (cDC’ler), plazmasitoid dentritik hücreler (pDC’ler), bazofiller ve makrofajlar gibi hücreler, lenfoid dokuların savunmasına ve onarımına katkıda bulunur. Çalışma bulguları, viral enfeksiyon nedeniyle epitelyal hücre hasarından sonra altta yatan lenfoid dokuları koruyan ve onaran kalprotektin üreten monositler ve nötrofil ekstrasellüler tuzak (NET) kaybeden nötrofiller olduğunu öne sürmektedir. Akut COVID-19’dan türetilen monosit kaynaklı DC’lerde antijen sunumundan nötrofil rekrütasyonuna doğru bir işlevsel değişim gözlemlendi. Ayrıca, aktif COVID-19 enfeksiyonunda NALT T hücrelerinde IFN tarafından indüklenen antiviral programların güçlü bir şekilde indirildiği ve hızla iyileşme sürecinde azaldığı gözlemlendi. Bununla birlikte, sadece konvalesan bireylerde CD8 TRM hücrelerinde klonal genişleme ve devam eden sitotoksik aktivite bulguları, antimikrobiyal peptitler, IFNγ ve pro-onarıcı moleküllerin üretimi ile birlikteydi. Diğer CD8 T hücre alt gruplarına kıyasla, TRM hücrelerinin yorgunluk belirtilerinin azalmış transkripsiyonel kanıtları sergilediği gözlemlendi. Deneysel bulgular, tip 1 IFN’in GC reaksiyonunun ilerlemesini engelleyebileceğini ve şiddetli COVID-19 sırasında sınırlı GC oluşumunu açıklayabileceğini göstermektedir. Sonuçlar Çalışma bulguları, viral enfeksiyon sırasında oluşturulan burun adaptif bağışıklık yanıtlarındaki süreçler hakkında yeni içgörüler sunmaktadır. NALT örnekleme yöntemi, gelecekte insanlarda hastalık sırasında ve tedaviden sonra lenfoid organlardaki uzunlamasına değişiklikleri analiz etmek için kullanılabilir. Başlık: Virüs Enfeksiyonlarına Karşı Lenfoid Doku Koruma Mekanizması İçerik: Son Nature Immunology çalışması, yetişkinlerde viral enfeksiyon sırasında insan ikincil lenfoid dokusu ile ilişkili hücresel ve moleküler adaptasyonları araştırıyor.