Agresif Meme Kanseri Büyümesini Etkileyen Protein Değişiklikleri
Meme kanserinin agresif bir şekilde büyümesine neden olan protein vimentininde yapılan değişiklikler, östrojen bağımsız bir şekilde kanser kök hücrelerinin artmasını teşvik ettiği bulundu. Vimentin ve/veya uzun kodlamayan RNA (lncRNA) ‘XIST’ hedef alınarak agresif meme kanserinin tedavisinde etkili bir strateji olabilir.
Vimentin, normalde bağ dokusu, kan damarları ve lenfatik doku (mezankimal hücreler) gelişen hücrelerde ifade edilen bir tip III ara filaman (IF) proteindir. Geniş çapta araştırılmış olmasına rağmen, tümör büyümesi ve ilerlemesindeki rolü henüz keşfedilmemiştir.
Londra Kraliçe Mary Üniversitesi’ndeki bir araştırma ekibi, vimentin proteini üzerindeki küçük bir değişikliğin meme kanserini daha agresif hale getirebileceğini keşfetti. Vimentin proteini içindeki belirli bir amino asit olan sistin’in 328 pozisyonundaki serin kalıntısını değiştirerek, bu mutasyonun proteinin hücrenin yapısal ağıyla etkileşimini bozduğunu keşfettiler. Bu mutasyon geçiren vimentin, meme kanseri hücrelerinde hızlı hücre büyümesi, göç ve invazyonu hızlandırarak, azalmış hücre yapışmasına eşlik eden agresif kanser benzeri davranışlar oluşturdu. RNA dizilemesi daha da, mutant vimentinin varlığının XIST adlı bir kodlamayan RNA’nın yukarı regülasyonu ile ilişkili olduğunu ortaya koyarak, bu mutasyon ile kanser ilerlemesini sürükleyen gen ifade değişiklikleri arasında potansiyel bir bağlantı olduğunu gösterdi.
Araştırmacılar ayrıca mutant vimentinin, immün baskılanmış farelere enjekte edildiğinde, meme kanseri hücrelerini östrojen bağımlılığına bağlı olmadan büyüttüğünü buldular. Bu farelerdeki tümörler, yüksek düzeyde kanser kök hücre belirteçleri CD56 ve CD20’nin ifadesini gösterdi, bu da mutant vimentinin kanser kök hücre benzeri davranışları sürüklemesinde rol oynadığını ve genellikle tümör ilerlemesi, terapötik direnç ve nüks ile ilişkilendirilen bir rol olduğunu gösterdi.
Londra Kraliçe Mary Üniversitesi Diş Hekimliği Enstitüsü Moleküler ve Hücresel Oral Biyoloji Profesörü olan Kıdemli yazar Ahmad Waseem, “Çalışmamız, meme kanseri hücrelerinin kanser kök hücreleri gibi davranmasına neden olan bir moleküler etkileşimi keşfetti. Ayrıca, bu kök benzeri hücreleri meme kanseri dokularında tespit etmeye yardımcı olabilecek potansiyel bir biyobelirteç belirledik. Bu keşif, meme kanserinin nasıl geliştiğini ve yayıldığını anlamak için önemli bir adımı temsil ediyor ve erken teşhis, prognoz ve hedefe yönelik tedavi stratejileri için potansiyel etkileri olabilir.” dedi. Baş yazar Dr. Saima Usman (HEC Fellow), bu projede Profesör Waseem ile doktorasını yaptı.
Çalışma, kanser kök hücre davranışını anlamamız için yeni kapılar açacak. Yıllardır, Profesör Waseem ve ben vimentin’in kanserle ilişkili rollerini incelemeye ilgi duyuyoruz, çünkü vimentin, vücudun başka bölgelerine yayılmış hemen hemen tüm ilerlemiş tümörlerde indüklenir ve tedavisi zor olabilir. MCF-7, bir model meme epitel hücre hattı kullandık, kısmen vimentin içermediği için, bu da belirli vimentin mutasyonları ile ilişkili fonksiyonları tanımlamayı kolaylaştırır. Hücrelerin daha agresif hale geldiğini ve kök hücre belirteçlerinin indüklenmiş olduğunu gözlemimiz, meme ve diğer kanserler için yeni terapötik yaklaşımların kapısını açabilir.” dedi.
Andrew Yeudall, Ortak Yazar, Augusta Üniversitesi Georgia Diş Fakültesi Oral Biyoloji Profesörü
Kaynak: Dergi referansı: Usman, S., vd. (2025). Meme Kanserinde Epitel-Mezenkimal Geçişi ve Kök Hücrelikleri Bastırmak İçin Uzun Kodlamayan RNA XIST’i Düzenleyen Vimentin’de Tek Bir Sistin Kalıntısı. eLife. doi.org/10.7554/elife.104191.1.
Yayınlandı: Tıp Bilim Haberleri | Tıp Araştırma Haberleri | Tıbbi Durum Haberleri | Kadın Sağlığı Haberleri
Etiketler: Amino Asit, Biyobelirteç, Kan, Kan Damarları, Meme Kanseri, Kanser, Hücre, Hücre Yapışması, Hücre Hattı, Kraniofasial, Sistin, Diş Hekimliği, Eğitim, Gen, Gen İfadesi, Bal, Hormon, Tıp Araştırması, Tıp, Mutasyon, pH, Protein, Araştırma, RNA, Serin, Kök Hücreler, Öğrenciler
