Üçlü Tedavi Kolorektal Kanseri Nasıl Etkiliyor?
Metastatik kolorektal kansere (mCRC) sahip hastalar, The University of Texas MD Anderson Kanser Merkezi’ndeki araştırmacılar tarafından yürütülen Faz III BREAKWATER çalışmasına göre hedefe yönelik tedaviler encorafenib ve cetuximab ile mFOLFOX6 kemoterapi rejimi ile birinci basamak tedaviden fayda sağladılar.
American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers (ASCO GI) Yıllık Sempozyumu’nda bugün sunulan ve Nature Medicine’de yayımlanan bulgular, bu üçlü ilaç kombinasyonuyla %60,9’luk bir genel yanıt oranı (ORR) elde edildiğini gösterdi. Standart tedavi (SOC) – kemoterapi ve/veya bevacizumab ile karşılaştırıldığında %40 oranında. Deney kolu içinde hastaların %68,7’sinde en az altı aylık bir yanıt süresi oluştu, bu oran SOC kolu için %34,1’de kaldı.
Bu çok uluslu işbirliği çalışmasından gelen veriler, bu kombinasyonun Aralık 2024’te Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından hızlandırılmış onayını destekledi ve BRAF V600E mutasyonlu mCRC’li hastalar için etkili yeni bir birinci basamak tedavi seçeneği sundu.
BRAF V600E Mutasyonu ve Kolorektal Kanser
Her yıl 150.000’den fazla kişiye kolorektal kanser teşhisi konuluyor ve bu hastalık ABD’de dördüncü en yaygın kanser türü olarak kabul ediliyor. BRAF mutasyonları vakaların yaklaşık %8-12’sinde görülüyor ve agresif tümör büyümesi, SOC tedavilerinden düşük etkinlik ve kötü bir prognozla ilişkilendiriliyor. Daha önce, BRAF V600E mutasyonlu mCRC’li hastalar için onaylanmış birinci basamak hedefe yönelik tedaviler bulunmuyordu.
BREAKWATER Çalışması ve Sonuçları
BREAKWATER çalışması, ileri evre kanserlerde terapilerin değerlendirilmesini teşvik etmek amacıyla FDA’nın Proje FrontRunner’ını kullanan ilk çalışmalardan biriydi. Çalışma, daha önce tedavi görmemiş BRAF V600E mutasyonlu mCRC’li en az 16 yaşındaki hastaları kapsıyordu. Hastalar, SOC kemoterapiyi tek başına veya bevacizumab ile; encorafenib artı cetuximab ikilisini; veya encorafenib, cetuximab ve mFOLFOX6 üçlüsünü içeren üç tedavi kolu arasında eşit olarak randomize edildi.
Uzman Görüşleri ve Önemi
Araştırmacılar hastaların alt gruplarını analiz ettiklerinde, üçlü kombinasyonun üç veya daha fazla organda kansere yayılan ve karaciğer metastazı olan hastalarda da fayda sağladığını gördüler. Bu sonuçlar, bu kombinasyonun BRAF V600E mutasyonlu metastatik kolorektal kanserli hastalar için yeni bir birinci basamak standart tedavi olduğunu destekliyor.
Gelecek ve Beklentiler
Bu kombinasyonun güvenlik profili, her bir ilacın bilinen güvenlik profiliyle uyumluydu. Yeni bir güvenlik sinyali tespit edilmedi. En yaygın yan etkiler arasında bulantı, döküntü, yorgunluk, kusma, karın ağrısı, ishal ve iştah kaybı yer alıyordu ve tüm bu etkiler en az %25 oranında hastalarda rapor edildi ve kollar arasında benzerdi.
Bu çalışmanın ilerleyen aşamalarında hastalıksız ve genel sağkalımın kesin hesaplamaları yapılacaktır. Bu kombinasyon terapinin öngörülen biyobelirteçleri hakkında gelecekteki analizler ışık tutabilir. Çalışma Pfizer Inc. tarafından desteklendi ve Scott Kopetz gibi uzmanlar Pfizer ile danışmanlık yaptıklarını ve şirketten araştırma fonu aldıklarını açıkladılar.
