Avustralyalı kanser araştırmacıları, insan hastalıklarını modellemek ve sorgulamak için yeni bir nesil gen düzenleme aracı kurmayı başaran ilk kişilerdir. Olivia Newton-John Kanser Araştırma Enstitüsü (ONJCRI), WEHI ve Roche Grubu üyesi Genentech’in araştırmacıları tarafından, yeni bir genom mühendisliği enzimi olan Cas12a’nın geliştirilmiş bir versiyonunu ifade eden yeni bir ön klinik model oluşturulmuştur.
Cas enzimleri, CRISPR deneylerinde belirli DNA veya RNA bölümlerini kesmek için gereklidir. CRISPR, şu anda hastalarda erken aşamada klinik uygulamada olan kanser araştırmaları için yaygın olarak kullanılan devrim niteliğinde bir gen düzenleme aracıdır. Araştırmacılar, benzersiz Cas12a’ya uygun fare genomu CRISPR “kütüphaneleri” kullanarak ön klinik modelde hızlandırılmış lenfoma büyümesine yol açan genleri belirleyebilmiştir.
Bu yeni araştırma, CRISPR teknolojisinin sınırlamalarının daha iyi anlaşılmasına katkıda bulunur ve sonuç olarak kanser tedavisi için uygun bir seçenek haline getirilmesi hedeflenmektedir. Son on yılda en yaygın olarak kullanılan Cas enzimi olan Cas9, tıbbi araştırmalarda birçok önemli keşfe yol açmıştır.
ONJCRI ve WEHI’deki Doktora Sonrası Araştırmacı Dr. Eddie La Marca, Nature Communications dergisinde bugün yayımlanan makalede ortak yazar olan ve şunları söyledi: “Bu, Cas12a’nın ön klinik modellerde kullanıldığı ilk kezdir ve gen mühendisliği yeteneklerimizi büyük ölçüde ilerletecektir. Cas9’a karşı, Cas12a aynı anda son derece yüksek verimlilikle birden fazla geni silebilir.”
Araştırmacılar ayrıca, “multiplex” gen manipülasyonuna izin veren diğer genom mühendisliği araçlarıyla Cas12a’yı bir araya getirerek, “multiplexed” gen manipülasyonu sağladılar. ONJCRI ve WEHI’den ortak yazarlar Bayan Wei Jin ve Dr. Yexuan Deng bu konuda detaylı bilgi verdi.
## Genetik Mühendislik Aracını Geliştirmek
“Bu Cas12a hayvan modelini, farklı genleri aynı anda silebilmemizi ve aktifleştirebilmemizi sağlayan bir Cas9’in değiştirilmiş versiyonunu ifade eden bir modelle çaprazladık. Bu, araştırmacıların bu aracı kullanarak karmaşık genetik bozuklukları modellemesine ve sorgulamasına olanak tanıyacaktır.”
ONJCRI’nin CEO’su ve La Trobe Üniversitesi Kanser Tıpı Okulu Başkanı Profesör Marco Herold şunları söyledi: “Bu çalışmanın, bu Cas12a ön klinik modelini kullanan diğer araştırma ekiplerini teşvik edeceğini ve ekrana kütüphaneleriyle birleştirildiğinde, birçok farklı kanserin mekanizmaları hakkındaki anlayışımızı geliştirmek için güçlü yeni bir gen düzenleme aracı seti olacağından eminiz.”
Profesör Herold ve ekibi, CRISPR tabanlı tedavilerin hastalara uygulanması için yöntemler geliştirmeye odaklanmaktadır ve Cas12a gibi gen düzenleme araçlarının giderek artan önemini vurgulamaktadır.
Profesör Herold şunları söyledi: “Bu Cas12a ön klinik modelinin, CRISPR araçlarının klinik kullanıma nasıl çevrilebileceğine dair anlayışımızı ilerletmede de önemli bir rol oynayacağından eminiz.”
Bu araştırma, Ulusal Sağlık ve Tıp Araştırmaları Konseyi (NHMRC) ve Phenomics Australia’nın cömert finansmanı sayesinde mümkün olmuştur. Jin, W., et al. (2025). AsCas12a knock-in farelerini ultra-kompakt tarama ile birleştirerek gen mühendisliği araçlarını ilerletmek. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-025-56282-2.
