Title: Cerrahiden Sonra Celecoxib ile Fayda Sağlayan Hastaları Tanımlayan ctDNA Kan Testi
Bir veri analizi, Dana-Farber Brigham Kanser Merkezi’ndeki araştırmacılar tarafından yapılan randomize klinik bir çalışmadan, cerrahi ile kanseri çıkarttıktan sonra kanlarında kalan kanser belirtileri bulunan kolon kanseri evre 3 hastalarının, celecoxib eklemenin ameliyattan sonra tedaviye fayda sağlayabileceğini gösterdi. Analiz, dolaşımdaki tümör DNA’sı (ctDNA) için pozitif kan testleri olan hastaların genel olarak kötü sonuçlar aldığını gösterdi, ancak celecoxib ile tedavi edilenler, non-steroidal anti-inflamatuar bir ilaç olan celecoxib’in hastalıksız sağkalımı önemli ölçüde artırdığını gösterdi.
“Dolayısıyla, ctDNA durumunun ilaca daha iyi yanıt veren hastaları seçme konusunda öngörülebilir faydası olduğunu gösteren ilk çalışmalardan biridir,” diyor, Dana-Farber Kanser Enstitüsü ve Brigham ve Kadın Hastanesi’ndeki patolog Jonatahn Nowak, MD, PhD. Çalışmayı 25 Ocak 2025 tarihinde San Francisco, Kaliforniya’da gerçekleştirilen Amerikan Klinik Onkoloji Gastrointestinal Kanser Sempozyumu’nda sunuyor.
Bu sonuçlar, celecoxib’in PIK3CA mutasyonlu kolon kanserinde sağkalımı artırdığımıza dair daha önceki bulgularımıza ekleniyor. Bu bulgular, erken evre kolon kanserli hastalar için ek tedaviye kişiselleştirilmiş bir yaklaşım geliştirecek.”
Dana-Farber Kanser Enstitüsü’nde Kolon ve Rektal Kanser Merkezi’nin kıdemli yazarı ve eş direktörü Jeffrey Meyerhardt, MD, MPH
Kolon kanseri evre 3 hastaları genellikle başlangıçta kolon ve yakındaki lenf nodlarında kanseri çıkarmak için cerrahi ile tedavi edilirler. Bu tedavinin ardından, genellikle kanserin geri gelme riskini azaltmayı amaçlayan adjuvan kemoterapi alırlar. Bununla birlikte, bu hastaların bir alt kümesinde kanser geri döner ve bu durum onları tedavi edilemez hale getirebilir. Dana-Farber’deki temel bir araştırma odak noktası, adjuvan tedavileri iyileştirmek ve nüksü engellemektir.
Celecoxib’in kolon kanseri evre 3 hastalarında hastalıksız sağkalım üzerindeki etkisini araştırmak için Meyerhardt ve meslektaşları, 2010’da Alliance for Clinical Trial in Oncology ve National Cancer Institute ile işbirliği içinde CALGB (Alliance)/SWOG 80702 adlı randomize klinik bir çalışma başlattılar. Çalışma, 2010 ve 2015 yılları arasında 2,526 hasta dahil edildi. Tedavinin ardından, hastalar üç veya altı ay süreyle flüorourasil, lökovorin ve oksaliplatin (FOLFOX) ile adjuvan kemoterapi almak üzere rastgele seçildi, celecoxib ise üç yıl boyunca günlük olarak alındı. Celecoxib alanlar hafif bir fayda gösterdiler, ancak 2021 yılında yayınlanan sonuçlar istatistiksel olarak anlamlı değildi.
Anti-inflamatuar ilaçların bazı kolon kanserli hastalara faydalı olabileceğini ancak diğerlerine olmayabileceğini gösteren kanıtlar ortaya çıkmıştır. Bunun bir nedeni, cerrahi sonrası hemen kan testi yapılan ve ctDNA’da belirtilerin olduğu hastaların nüks riskinin daha yüksek olması ve standart kemoterapiden başka terapilardan faydalanabileceği olasılığıdır. Bu yeni çalışmada, araştırmacılar, ctDNA testi cerrahi sonrası pozitif olan hastalarda anti-inflamatuar ilaçların nüksü engellemeye yardımcı olup olamayacağını araştırmak istedi.
Orijinal prospektif celecoxib klinik çalışması on yıl önce tasarlandığında, hastalar cerrahiden önce ve sonra görüntüleme ile değerlendiriliyordu, bu da kanser hücrelerinin nerede toplandığını gösterir ancak sınırlı çözünürlüğe sahiptir. Bugün mevcut olan ctDNA testleri, kanın içindeki tümör DNA’sının mikroskopik parçalarını tespit ederek, cerrahi sonrası kanserin kalıp kalmadığını daha hassas bir şekilde belirler.
Çalışma ekibi, ilk çalışmaya katılan ve araştırma amaçlı kan örneği verilmesine izin veren 2,526 hastadan 1,011’ini belirledi ve analiz için mevcut olan kan örneklerinde ctDNA testleri yaptı. Bu analiz, ctDNA’sı pozitif olan hastaların genellikle kötü sonuçlar aldığını gösterdi. Ancak pozitif ctDNA testi olan hastalar arasında, standart kemoterapiye ek olarak celecoxib reçete edilenler, sadece standart kemoterapi alanlara kıyasla belirgin şekilde iyileşmiş hastalıksız sağkalıma sahipti. CtDNA testi negatif olanlar arasında, celecoxib alanlar ile plasebo alanlar arasında önemli bir fark yoktu.
“Araştırmacılar, bu analize göre, primer tedavi sonrası pozitif ctDNA’ya sahip erken evre kolon kanserli hastalar için celecoxib’in kemoterapi ile faydalarının umut vadettiğini belirtiyorlar. Bu kanıt, diğer devam eden çalışmaların sonuçları ile birlikte, hangi hastaların diğer standart tedavilere ek olarak celecoxib’ten faydalanabileceğini belirlemeye yardımcı olacaktır.”
