Çevrenin Yaşlanma Üzerindeki Etkisi Genlerden Daha Büyük
Yeni bir araştırma, sigara içmekten sosyoekonomik duruma kadar çevresel faktörlerin, genetikten daha fazla yaşlanma ve erken ölüm üzerinde etkili olduğunu ortaya koyuyor—bu da hastalık önleme anlayışımızı yeniden şekillendiriyor.
Çalışma: Yaşlanma ve Mortalite Üzerinde Genetik ve Çevresel Mimarilerin Entegrasyonu. Görsel Kredisi: Shutterstock AI Generator / Shutterstock.com
Son Nature Medicine çalışması genetik ve çevrenin yaşlanma ve erken ölüme olan göreceli katkılarını karşılaştırıyor.
Çevresel ve genetik faktörlerin insan yaşlanmasındaki etkisi
İnsan yaşlanması, genellikle 40 ile 60 yaşları arasında başlayan biyolojik ve subklinik değişikliklerle ilişkili karmaşık bir süreçtir. Birçok çalışma, genetik olmayan çevresel faktörlerin yaşlanma sürecini hızlandırabileceğini ve erken ölüm riskini neredeyse iki kat artırabileceğini bildirmiştir.
Exposome, bireyin yaşam süresi boyunca birbiriyle ilişkili çevresel maruziyetlerin toplamını ifade eder. Önceki exposome geniş kapsamlı çalışma tasarımlarının çevresel maruziyetin yaşlanma üzerinde nasıl etkili olduğuna dair önemli içgörüler sağlamasına rağmen, potansiyel bağımsız ilişkileri araştıran büyük ölçekli çalışmaların sayısı azdır.
Çalışma hakkında
Mevcut çalışma, genomun ve exposomenin erken ölüm ve önemli yaşla ilişkili hastalıklara katkılarını karşılaştırarak geliştirilen sağlam bir yöntemle yaşlanma ve erken ölüm üzerindeki etkileri inceler.
İlk olarak, Birleşik Krallık Biobank’tan Birleşik Krallık nüfusu verilerini kullanarak exposome geniş kapsamlı analiz yapıldı ve erken ölüm riskleriyle bağımsız olarak ilişkilendirilen maruziyetler sistemli bir şekilde belirlendi. Daha sonra, her ölümle ilişkilendirilen maruziyete yönelik fenom geniş kapsamlı analiz yapıldı ve karışıklığı ve yanlı ölçümleri dışlamak için maruziyetler belirlendi.
Erkekler ve kadınlarda ortak olan toplam 176 farklı maruziyet mevcuttu. Sadece proteomik yaşlanma saati ile ilişkili maruziyetler dikkate alındı, çünkü bu, sadece yaşlanma süreciyle ilişkili faktörlerin tanımlanmasını sağladı. Tanımlanan exposomların etkisi, 25 büyük yaşla ilişkili hastalığın başlangıcıyla ilişkili olarak değerlendirildi.
Genetik mi, çevresel mi: Yaşlanma ve ölümdeki ana katkılar
Mevcut çalışma, İngiltere’den 436.891 UKB katılımcısını içeriyordu. Final çok değişkenli hastalık modelleri için bir doğrulama seti olarak İskoçya ve Galler’den 55.676 UKB katılımcısı daha kullanıldı. Ortalama 12.5 yıllık takip süresinden sonra, tüm nedenlerden kaynaklanan 31.716 ölüm kaydedildi.
Çalışma kohortu, beyin kanseri ve osteoartrit dahil olmak üzere birçok yaşla ilişkili hastalığı içeriyordu. Exposome geniş kapsamlı birleşme çalışması (XWAS), fenom geniş kapsamlı birleşme çalışması (PheWAS) ve birleşik bir Cox modeline hiyerarşik bir kümelenme dahil olmak üzere birçok adımlı analiz gerçekleştirildi. Bu analizler, proteomik yaşlanma, erken ölüm, yaşla ilişkili hastalıklar ve yaşlanma biyokimyasal belirteçleri ile ilişkili olan 25 bağımsız maruziyeti belirledi.
Yaşlanma ve erken ölümdeki başlıca katkıda bulunan faktörler, sosyoekonomik durum ve yoksulluk, sigara içme, evdeki araç sayısı, fiziksel aktivite, etnik köken, bir partnerle yaşama, uyku, mental ve fiziksel sağlık olduğunu gösterdi.
Doğum yakınında sigara içen anneler, ayrıca 10 yaşındayken boy ve vücut büyüklüğü, erken ölümle ilişkilendirilmişti. Bu faktörler arasında, mevcut sigara içenler, daha sık yorgun hissettiklerini bildiren bireyler ve ev sahipliğinden konut sahipliğine geçenler, erken ölüm ve yaşlanma ile ilişkilendirilmişti.
Cox oranlı tehlike modelleri, belirlenen maruziyetlerin erken ölüme neden olma riskini artırıp artırmadığını belirlemek için kullanıldı. Her biri 25 maruziyetin çeşitli organ sistemlerine ve mekanistik yollara bağlı yaşlanma biyobelirteçleri ile ilişkili olduğu görüldü.
Çevresel mimarinin yaşam süresine katkıda bulunabileceği birçok yaşla ilişkili hastalık arasında, obezite ve hipertansiyon gibi yaygın hastalıkların metabolik risk faktörleri çapraz kesitli olarak incelenmişti. Bu nedenle, birçok yaşla ilişkili hastalık, erken ölüme katkıda bulunabilecek ortak bir çevresel etiyolojiyi paylaşıyor gibi görünüyor.
Mortalite ile ilişkilendirilen maruziyetlerin yaklaşık %66’sı proteomik yaşlanma ile ilişkili değildi.
Genom ve çevresel faktörler, birçok bozuklukta yüksek değişkenliğe katkıda bulunmuştur. Örneğin, tüm nedenlere bağlı demans ve maküler dejenerasyon, Alzheimer hastalığı ve prostat ve meme kanserlerini etkileyen bazı kanserler gibi belirli hastalıklar, öncelikle poligenik riskten etkileniyordu. Ancak, romatoid artrit, iskemik kalp hastalığı ve böbrek hastalıkları gibi hastalıklar, exposomenin daha belirgin bir şekilde etkilendiği görünüyordu.
Sonuçlar
Mevcut çalışma, genetik ve çevresel maruziyetler arasındaki etkileşimi yaşlanma ve erken ölümde sağlam içgörüler sağlamak için büyük biyobankların önemini vurguluyor. Bu bulgular, erken ölümü önlemek ve birçok yaşla ilişkili hastalığın gelişimini engellemek için çevre odaklı müdahalelerin potansiyelini ortaya koyuyor.
Exposom, genetik hastalık riskine bakılmaksızın hastalık ve mortalite risklerinin belirgin desenlerini şekillendirir.”
Gelecekte, belirli maruziyetleri tanımlamak için nedensel modelleme çalışmalarına ihtiyaç vardır.
Kaynakça:
• Argentieri, M. A., Amin, N., Nevado-Holgado, A. J., ve ark. (2025) Yaşlanma ve ölümde genetik ve çevresel mimarilerin entegrasyonu. Nature Medicine; 1-10. doi:10.1038/s41591-024-03483-9
Yazar: Dr. Priyom Bose
Priyom, Hindistan Madras Üniversitesi’nden Bitki Biyolojisi ve Biyoteknoloji alanında doktora derecesine sahiptir. Aktif bir araştırmacı ve deneyimli bir bilim yazarıdır. Priyom, hakemli dergilerde yayımlanan birçok orijinal araştırma makalesinin de yazarıdır. Ayrıca bir kitap kurdu ve amatör bir fotoğrafçıdır.
Alıntılar
Lütfen bu makaleyi yazınızda, makalenizin, belgenizin veya raporunuzun bir parçası olarak şu formatlardan birini kullanarak alıntı yapın:
• APABose, Priyom. (2025, Şubat 23). Yaşlanma sadece genlerinizde değil—çevreniz daha büyük bir rol oynar, çalışma gösteriyor. News-Medical. 23 Şubat 2025 tarihinde https://www.news-medical.net/news/20250223/Aging-isne28099t-just-in-your-genese28094your-environment-plays-a-bigger-role-study-shows.aspx adresinden alındı.
• MLABose, Priyom. “Yaşlanma sadece genlerinizde değil—çevreniz daha büyük bir rol oynar, çalışma gösteriyor”. News-Medical. 23 Şubat 2025. <https://www.news-medical.net/news/20250223/Aging-isne28099t-just-in-your-genese28094your-environment-plays-a-bigger-role-study-shows.aspx>.
• ChicagoBose, Priyom. “Yaşlanma sadece genlerinizde değil—çevreniz daha büyük bir rol oynar, çalışma gösteriyor”. News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20250223/Aging-isne28099t-just-in-your-genese28094your-environment-plays-a-bigger-role-study-shows.aspx. (erişim tarihi: 23 Şubat 2025).
• HarvardBose, Priyom. 2025. Yaşlanma sadece genlerinizde değil—çevreniz daha büyük bir rol oynar, çalışma gösteriyor. News-Medical, 23 Şubat 2025 tarihinde https://www.news-medical.net/news/20250223/Aging-isne28099t-just-in-your-genese28094your-environment-plays-a-bigger-role-study-shows.aspx adresinden alındı.
Etiketler: Yaşlanma, Artrit, Beyin, Beyin Kanseri, Kanser, Demans, Genetik, Genler, Genom, Kalp, Kalp Hastalığı, İskemik Kalp Hastalığı, Böbrek, Beklenti, Maküler Dejenerasyon, Anne Sigara İçme, Tıp, Mortalite, Obezite, Osteoartrit, Fiziksel Aktivite, Prostat, Romatoid Artrit, Uyku, Sigara
Yazan: Dr. Priyom Bose
Priyom, Hindistan Madras Üniversitesi’nden Bitki Biyolojisi ve Biyoteknoloji alanında doktora derecesine sahiptir. Aktif bir araştırmacı ve deneyimli bir bilim yazarıdır. Priyom, hakemli dergilerde yayımlanan birçok orijinal araştırma makalesinin de yazarıdır. Ayrıca bir kitap kurdu ve amatör bir fotoğrafçıdır.
