Minnesota Üniversitesi’ndeki araştırmacılar, bağışıklık sisteminin ileri seviyedeki gastrointestinal (GI) kanserlerle savaşmasına yardımcı olmak için CRISPR/Cas9 gen düzenleme tekniğini test eden ilk insan klinik denemesini tamamladılar. Sonuçlar, Lancet Onkoloji dergisinde yakın zamanda yayınlandı ve tedavinin güvenlik ve potansiyel etkinliği konusunda umut verici işaretler gösterdi.
“Kansere neden olan genomik sürücüler ve diğer faktörleri anlama konusunda birçok ilerleme olmasına rağmen, birkaç istisna dışında, dördüncü evre kolorektal kanser genellikle tedavi edilemez bir hastalık olarak kalmaktadır,” dedi Minnesota Üniversitesi Tıp Fakültesi, Masonic Kanser Merkezi ve M Sağlık Fairview’dan bir gastrointestinal onkolog olan Emil Lou, MD, PhD ve denemenin klinik baş araştırmacısı. “Bu deneme, araştırma laboratuvarlarımızdan klinik ortama yeni bir yaklaşım getiriyor ve ileri evre hastalara daha iyi sonuçlar elde etme potansiyelini gösteriyor.”
Araştırmada, araştırmacılar CRISPR/Cas9 gen düzenleme kullanarak tümör içine sızan lenfositler (TIL’ler) olarak adlandırılan bir tür bağışıklık hücresini değiştirdiler. CISH adı verilen bir geni devre dışı bırakarak, araştırmacılar değiştirilmiş TIL’lerin kanser hücrelerini daha iyi tanıyıp saldırabildiklerini tespit ettiler.
Tedavi, 12 yüksek metastatik, son evre hastada test edildi ve gen düzenlemesinden ciddi yan etki görülmediği tespit edildi. Denemede birkaç hasta kanserlerinin büyümesinin durduğunu gördü ve bir hasta tam bir yanıt gösterdi, bu da bu hastada metastatik tümörlerin birkaç ay içinde kaybolduğu ve iki yıldan fazladır geri dönmediği anlamına geliyor.
“CISH’nin T hücrelerinin tümörleri tanıyıp ortadan kaldırmasını engelleyen önemli bir faktör olduğuna inanıyoruz,” dedi Minnesota Üniversitesi Tıp Fakültesi’nden Branden Moriarity, PhD, Masonic Kanser Merkezi araştırmacısı ve Genom Mühendisliği Merkezi’nin eş direktörü. “Hücre içinde etki ettiği için, geleneksel yöntemlerle engellenemezdi, bu yüzden CRISPR tabanlı gen mühendisliğine başvurduk.”
Diğer kanser terapilerinin aksine sürekli doz gerektirmeyen bu gen düzenlemesi kalıcıdır ve T hücrelerine başlangıçtan itibaren entegre edilmiştir.
“Gen düzenleme yaklaşımımızla, kontrol noktası inhibisyonu tek bir adımda gerçekleştirilir ve T hücrelerine kalıcı olarak yerleştirilir,” dedi Minnesota Üniversitesi Tıp Fakültesi ve Masonic Kanser Merkezi araştırmacısı olan Beau Webber, PhD.
Araştırma ekibi, 10 milyardan fazla mühendis TIL sağlayarak genetik olarak TIL’leri büyütme yeteneğini kurban etmeden klinik uyumlu bir ortamda laboratuvarda büyük sayılara ulaşmanın mümkün olduğunu gösterdi. Bu daha önce hiç yapılmamıştı.
Sonuçlar umut verici olsa da, süreç pahalı ve karmaşıktır. Tedavinin neden bir hastada tam bir yanıtla bu kadar etkili olduğunu daha iyi anlamak ve gelecekteki denemelerde yaklaşımı iyileştirmek için üretimi basitleştirmek için çabalar devam etmektedir.
Bu araştırma Intima Bioscience tarafından finanse edilmiştir. Lou, E., et al. (2025). Metastatik kolorektal kanserli hastalarda CRISPR-Cas9-düzenlenmiş T hücrelerinde hücre içi bağışıklık kontrol noktası CISH’yi hedefleyen ilk insan, tek merkezli, faz 1 denemesi. The Lancet Onkoloji. doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00083-X.
