Genetik Testlerin Opioid Kullanım Bozukluğu için Doğruluğu Tartışmalı
Genetik testlerin, özellikle Opioid Kullanım Bozukluğu (OUD) için risk altındaki bireyleri belirlemek amacıyla geliştirilmesi, ABD’de 2022’de 12 yaş ve üzeri 6 milyondan fazla Amerikalının OUD için kriterleri karşıladığını gösteren önemli bir kamu sağlığı tehdidini temsil etmeye devam etmektedir. Bu krizi hafifletme çabaları arasında, OUD riskini tahmin etmek için yakın zamanda FDA tarafından ön pazar onayı verilen bir algoritmadan 15 genetik varyantı kullanma fikrinin yararlılığı sorgulanmaktadır.
Yanlış Sonuçlar Ortaya Çıkabilir
Bugün JAMA Network Open’da yayınlanan yeni bir araştırma, bu genetik testin OUD riskini tahmin etmeye yönelik algoritmada yer alan 15 genetik varyantın kullanışsız olduğunu gösterdi. Araştırma, hem yanlış pozitif hem de yanlış negatif sonuçlara yol açabileceğini ortaya koydu. Çalışmayı, Philadelphia merkezli Crescenz VA Tıp Merkezi’nde postdoktora araştırmacısı olan Christal Davis, PhD ve Psikiyatri Profesörü ve Bağımlılık Çalışmaları Merkezi Direktörü Dr. Henry Kranzler yönetti.
Genetik Testlerin Riskleri
Bu bulgular, özellikle OUD gibi psikiyatrik durumların karmaşık doğası göz önüne alındığında, daha sağlam ve eksiksiz verilere ihtiyaç duyulduğunu vurgulamaktadır. OUD için hatalı bir genetik testten kaynaklanabilecek potansiyel zararlar, hem yanlış negatif hem de yanlış pozitif sonuçların oluşmasıyla ilişkilidir.
Çalışmanın Detayları
Vaka kontrol çalışması, OUD geçmişi olan 33.000’den fazla bireyi içeren Million Veteran Programı’ndan (MVP) opioid maruziyetine sahip 450.000’den fazla katılımcının sağlık kaydı verilerinden yararlandı. Çalışma, OUD riskini tahmin etmek için iddia edilen 15 tek nükleotid varyantın (SNV) yüksek yanlış negatif ve yanlış pozitif sonuç oranlarına sahip olduğunu gösterdi. 100 vakadan 47’sinin yanlış tanımlandığı sonuçlar, bir madeni para atışına eşittir.
Bu araştırmanın sonuçları, OUD ve diğer psikiyatrik bozukluklar için önerilen genetik testler için düzenleyicilerin düşünmesi gereken temel faktörleri belirten Lancet Psychiatry’de yayınlanan bir grup psikiyatrik genetikçilerin mektubu ile ilişkilendirildi. Bu düşünceler arasında, psikiyatrik bozukluklara önemli ölçüde çevresel katkının yanı sıra genetik soy kökenindeki farklılıkların ve bireyin yaşam deneyimlerinin OUD veya diğer psikiyatrik bozukluklar için risk tahmin ederken dikkate alınması gerektiği bulunmaktadır.
Bu çalışma, ABD Vetera İşleri Bakanlığı’nın genlerin, yaşam tarzının, askeri deneyimlerin ve diğer maruziyetlerin sağlık ve refah üzerindeki etkilerini araştıran Million Veteran Programı tarafından desteklendi. Destek, VA’dan alınan I01 BX003341 ve IK2 CX002336 ödüllerini içeren VISN 4 Akıl Sağlığı Araştırma, Eğitim ve Klinik Merkezi; Ulusal Alkol Kötüye Kullanımı ve Alkolizm Enstitüsü’nden K01 AA028292 ve Ulusal Madde Kötüye Kullanımı Enstitüsü’nden P30 DA046345 hibeleri tarafından sağlandı.
Kaynak: Journal reference: Davis, C. N., et al. (2025). Utility of Candidate Genes From an Algorithm Designed to Predict Genetic Risk for Opioid Use Disorder. JAMA Network Open. doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.53913.