Kataraktlar, görme yeteneğinde ilerleyici bir azalmaya yol açarak nihayetinde körlüğe yol açan yaygın bir göz hastalığıdır. Epitel-mesenkimal geçiş ve ardından lens epitel hücrelerinin göçü, katarakt oluşumunda önemli katkıda bulunan faktörlerdir. Bununla birlikte, bu geçişin altında yatan mekanizmalar büyük ölçüde bilinmemektedir.

Son zamanlarda Genes & Diseases dergisinde yayımlanan bir çalışmada, Chongqing Tıp Üniversitesi’nden araştırmacılar, birçok biyolojik süreçte rol alan bir transkripsiyonel düzenleyici olan nükleer reseptör alt ailesi 2 grubu F üyesi 1 (NR2F1/COUP-TFI)’nin kataraktları teşvik etmedeki rolünü incelediler.

Yazarlar, anterior subkapsüler katarakt (ASC) fare modelinde ve TGF-β1 ile tedavi edilen SRA01/04 hücrelerinde yüksek NR2F1/COUP-TFI protein ifadesini gözlemlediler, fibrotik belirteçlerin (fibronectin 1 ve vimentin) ve apoptotik belirteçlerin (Bax ve kaspaz 3) ifadesinde artış olduğunu tespit ettiler, bu da NR2F1’in ASC’de katkıda bulunan bir rolü olabileceğini düşündürdü. Ancak, embriyonik göz veri setinden elde edilen tek hücre verileri (GSE228370), epitel hücrelerde fibrositlere kıyasla daha düşük NR2F1 mRNA seviyelerini gösterdi. Yazarları bu farklılığı, TGF-β1 tarafından indüklenen otofaji baskısına bağladılar, bu durumun artmış NR2F1 protein seviyelerine neden olabileceğini belirttiler.

NR2F1’in susturulması deneyleri açıkça göstermektedir ki NR2F1 inhibisyonu i) fibroz ilerlemesini azaltır ve ii) lens epitel hücrelerinde apoptoz ve göçü hem in vitro hem de in vivo olarak baskılar. Mekanistik olarak, NR2F1 doğrudan STAT3 promotörüyle etkileşime girer, bunun sonucunda da STAT3, fibrozu teşvik eder ve lens epitel hücrelerinin göçünü ve apoptozunu artırarak nihayetinde kataraktın gelişimine yol açar.

Sonuç olarak, bu çalışma, NR2F1’in doğrudan STAT3 promotörüyle etkileşime girerek transkripsiyonunu artırdığını ve bunun sonucunda fibroz ve lens epitel hücre apoptozunu ve göçünü artırarak nihayetinde katarakt oluşumuna yol açtığını göstermektedir.

Kaynak: Zuo, H., et al. (2025). Otofaji tarafından indüklenen NR2F1 aktivasyonu, lens epitel hücrelerinin apoptozunu teşvik eder ve STAT3’e hedef alarak kataraktla ilişkili fibrozu kolaylaştırır. Genes & Diseases. doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101549.