Osteosarkomanın Önemli Bir Tetikleyicisi Keşfedildi
Osteosarkoma Nedir ve Kimleri Etkiler?
Osteosarkoma, en sık çocukları ve genç yetişkinleri etkileyen, agresif bir kemik kanseri türüdür. Genellikle 10 ila 20 yaşları arasındaki çocukları etkiler ve hızlı kemik büyümesi dönemlerinde ortaya çıkar. Nadir olmasına rağmen genç insanlar ve aileleri üzerinde önemli bir etkiye sahiptir, çünkü tedavi cerrahi veya amputasyon gerektirebilir. Hastalığın diğer organlara, genellikle akciğerlere yayılma potansiyeli de vardır.
Araştırmanın Sonuçları ve Önemi
UCL, EMBL EBI ve Royal National Orthopaedic Hospital’dan araştırmacılar tarafından yapılan bir çalışmada, osteosarkomanın genetik değişimlerini tetikleyen mekanizmaların keşfedilmesi, kanserin şiddetini tahmin etmeye ve hastaların tedaviye nasıl yanıt vereceğine dair önemli ipuçları sunmaktadır. Kemik kanserinin bu genetik mutasyonlarını tanımlamak zor olmuştur ve son 40 yılda tedavi seçeneklerinde önemli bir ilerleme kaydedilememiştir.
Çalışmada, Cell dergisinde yayınlanan, osteosarkoma hastalarından elde edilen en büyük genom veri koleksiyonu analiz edilmiş ve yaklaşık %50’sinde bulunan, kayıp-translokasyon-amplifikasyon (LTA) kromotripsisi adı verilen yeni bir mutasyon mekanizması tanımlanmıştır. Bu bulgular, bu tümör türünün neden bu kadar agresif olduğunu ve osteosarkoma kanser hücrelerinde gözlenen yüksek düzeyde genomik kararsızlığı açıklamaktadır.
Profesyonel Görüşler ve Önemli İlerlemeler
Profesör Adrienne Flanagan, UCL Kanser Enstitüsü’nden ve RNO’dan Konsültan Histopatolog olan çalışmanın ortak yazarlarından biri, “Araştırmamız, osteosarkomayı tetikleyen ana biyolojik mekanizmayı ortaya çıkarmak ve hastalığın nasıl davranacağı konusunda bilgi edinmek, osteosarkoma araştırmaları için önemli bir başarıyı temsil ediyor, özellikle tanı ve tedavinin önemli bir ilerleme kaydetmediği dört on yılın ardından” dedi.
Dr. Solange De Noon, UCL Kanser Enstitüsü ve EMBL-EBI’dan çalışmanın ortak yazarlarından biri ise, “Osteosarkomayı sürükleyen ana biyolojik mekanizmayı açığa çıkarmak ve bir hastanın hastalığının nasıl davranacağı konusunda içgörü kazanmak, özellikle dört on yılda tanı ve tedavide önemli bir ilerleme kaydedilmediği osteosarkoma araştırmaları için önemli bir başarıyı temsil ediyor” şeklinde konuştu.
Genetik Veriler ve Tedaviye Etkisi
Araştırmacılar, her bir osteosarkoma tümöründen uzun okuma genom dizilemesi kullanarak farklı bölgeleri analiz ettiler. Bu yaklaşım, LTA kromotripsisi mekanizmasını tanımlamak ve kanser hücrelerinde kromozomların yeniden düzenlenmeye devam ederek kanserin ilerlemesine ek problemler eklediğini keşfetmek için kritikti.
Bu araştırma, 100.000 Genom Projesi’nden elde edilen verileri de kapsamış olup, Genom İngiltere ve NHS İngiltere tarafından yürütülen, nadir koşullardan veya kanserden etkilenen NHS hastalarının tüm genomlarını dizilediği önemli bir çalışmadan faydalanmıştır. Büyük bir osteosarkoma hastaları kohortundan gelen genomik verileri analiz ederek, araştırmacılar yaklaşık %50’sinde pediatrik ve yetişkin yüksek dereceli osteosarkomada LTA kromotripsisinin yaygınlığını ortaya çıkardılar.
Bu çalışma, EMBL’in Avrupa Biyoenformatik Enstitüsü (EMBL-EBI), UCL, Royal National Orthopaedic Hospital ve Genomics England’in Araştırma ve Geliştirme laboratuvarındaki araştırmacıların işbirliğiyle gerçekleştirilmiştir.
Kaynak:Journal reference:Valle-Inclan, J. E., et al. (2025). Ongoing chromothripsis underpins osteosarcoma genome complexity and clonal evolution. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2024.12.005.