Otoimmün Hastalıklardaki Bağışıklık Saldırılarını Durdurmanın Hedefi Bulundu
Yeni Bir Tedavi Yöntemi Olarak Apex1 Proteininin Keşfi
Houston Methodist araştırmacıları, vücudun bağışıklık sisteminin yanlışlıkla kendisine saldırmasını durdurmak için potansiyel bir tedavi hedefi olarak belirledikleri önemli bir proteinin kimliğini tespit ettiler. Bu keşif, otoimmün hastalıklar ve alerjilerin tedavisi için yeni umutlar sunuyor.
Houston Methodist Araştırma Enstitüsü İmmünobiyoloji ve Transplantasyon Bilim Merkezi direktörü Xian C. Li, M.D., Ph.D., ve cerrahi transplant immunoloji doçenti Zhiqiang Zhang, Ph.D. ile birlikte Journal of Clinical Investigation dergisinde yayımlanan “Apex1 safeguards genomic stability to ensure a cytopathic T cell fate in autoimmune disease models” başlıklı makalede ortak yazar olarak yer aldı.
Araştırmada, Apex1 adlı bir proteinin, çoğalan bağışıklık hücrelerinin DNA’sını koruduğu ve “katil” T hücreleri haline gelmelerini sağladığı keşfedildi. Bu hücreler, otoimmün hastalıklar ve alerjilerde olduğu gibi yanlışlıkla vücuda saldırma potansiyeline sahiptir. Araştırmacılar, bu Apex1 proteininin yıkıcı otoimmün süreç için ne kadar vazgeçilmez olduğunu göstererek, kimyasal inhibitörlerle terapötik olarak proteini hedef alırlarsa, onu kapatmak veya tamamen uzaklaştırmak, bu durumun bağışıklık aracılı hastalıkları engellemenin son derece etkili bir yolu olabileceğini kanıtladılar. Apex1’in yokluğuna ulaşıldığında, T hücrelerinin genellikle otoimmün hastalıklarda ve alerjik reaksiyonlarda görülen hasara neden olamayacağı tespit edildi.
Apex1’in Etkileri ve Araştırmanın Bulguları
Bu keşifte en şaşırtıcı olan şey, tek bir Apex1 molekülünü bloke ederek, birden fazla otoimmün hastalığın bastırılmasının – sadece önleme açısından değil, hastalıklar bir kez oluştuktan sonra tedavi açısından da – ne kadar güçlü olduğudur. Apex1 inhibisyonu sonucu zararlı T hücrelerinin yaygın ölümü, başka bir beklenmeyen bulguydu.
Xian C. Li, M.D., Ph.D., Houston Methodist Araştırma Enstitüsü İmmünobiyoloji ve Transplantasyon Bilim Merkezi Direktörü
Araştırma ekibi, çeşitli hastalık modellerini inceledi ancak lupus ve multipl skleroz modellerinin etkili olduğunu buldu. Fare modellerinde lupus benzeri bir hastalığa yatkın olanlarda Apex1 genini sildiler – bağışıklık sisteminin vücudun kendi dokularına saldırdığı bir durum. Apex1 geni silinmiş modellerde, lupus belirtileri gelişmedi; böylece bu farelerin idrarlarında protein oluşmadı, böbrek hasarı oluşmadı, böbreklerinde bağışıklık hücre birikimi olmadı ve zararlı otoantikorlar üretilmedi, bu da uzun, sağlıklı yaşam sürelerine neden oldu. Bu lupus belirtilerini gösteren kontrol grubu, 24 haftada öldü. Apex1 geninin yokluğu, zararlı bağışıklık hücrelerini kontrol altına alarak lupus benzeri hastalığı önlediğini gösterdi; bu da Apex1’in bağışıklık hücrelerinin nasıl işlev gördüğü ve lupus ve diğer otoimmün hastalıkların tedavisi için temel bir hedef olabileceğini öne sürdü.
Apex1 ve Otoimmün Hastalıkların Tedavisi
“Lupus, multipl skleroz veya alerjiler gibi hastalıklardan muzdarip olanlar için, yıkıcı T hücrelerinin rol oynadığı durumlarda Apex1’i inhibe etme yaklaşımları, hastalıkları iyileştirmenin en iyi yolu olabilir, çünkü bu zararlı T hücreleri hücre ölümü yoluyla ortadan kaldırılır,” dedi Li. “Kimyasal Apex1 inhibitörlerini kullanarak makalede bir kanıt olgusu sunduk.”
Araştırmacılar, bu keşifleri ileri taşımak için bir sonraki adımlarının, Apex1’i seçici olarak hedef alan kimyasal bileşiklerin mantıklı tasarımını gerektireceğini ve bunların daha sonraki modellerde ve klinik denemelerde ek testler yapılmasını gerektireceğini söyledi.
“Çalışmalarımızın bir sonraki aşamasındaki hedefimiz, transplant reddinin sadece T hücrelerine bağlı olduğu organ transplantasyon modellerinde Apex1 inhibitörlerini ve Apex1 geni knockout’ını test etmektir,” dedi Li. “Uzun vadeli transplant hayatta kalmasını sağlamak için transplant hastaları için yeni protokoller ve daha iyi terapiler geliştirmeye çalışacağız.”
