Pankreas Kanseri Bağışıklık Manzarası ve Kişiselleştirilmiş Tedavi Fırsatları
Pankreas kanseri, gelecekteki hassas tedavilerden faydalanabilir, çünkü yeni bir çalışma bazı tümörlerin makrofaj tabanlı terapilere potansiyel olarak daha duyarlı olabileceğini gösteriyor. Doğada İletişim dergisinde yayımlanan çalışma, Pankreas kanseri için en detaylı bağışıklık haritasını sunan Birmingham Üniversitesi’nden Doçent Doktor Shivan Sivakumar ve Oxford Üniversitesi’nden Doçent Doktor Rachael Bashford-Rogers tarafından yönetildi. Bulgular, bazı tümör hücrelerinin T hücre tedavileri tarafından daha fazla infiltrasyona uğrayabileceğini, diğerlerinin ise miyeloid hücre infiltrasyonuna sahip olabileceğini öne sürüyor. Bu, hücrelerin makrofajlar gibi gelecekteki immünoterapötik tedavilere uygun olabileceği anlamına geliyor.
Uzmanlar, hastalardan alınan hücrelerle, araştırma ekibi, gen ifadesi, tek hücreli TCR ve BCR dizileme ve bu hücrelerde ifade edilen proteinleri belirleyerek tümörü infiltrasyon eden bağışıklık hücrelerinin ve çevresel bağışıklık hücrelerinin tek hücre haritasını oluşturdu. Ekip daha sonra bulgularını, iki büyük kamuya açık pankreas kanseri veri setini kullanarak doğruladı.
Birmingham Üniversitesi’nden Onkoloji Doçent Doktoru Shivan Sivakumar ve çalışmanın baş yazarı şunları söyledi:
“Pankreas kanseri, mevcut immünoterapilere (kontrol noktası inhibitörleri) yanıt vermeyen bir tümördür. Bu durumun temeli, diğer kanser türlerinde var olan tümöre karşı aynı immunojenik reaksiyonun olmamasıdır. Bu nedenle, pankreas kanserli hastalarda bağışıklık sisteminin nasıl inşa edildiğini haritaladık. Bu, pankreas kanserinde hangi bağışıklık hücrelerinin mevcut olduğunu yüksek bir güven düzeyiyle anlamamıza yardımcı oldu ve tümörün nasıl bağışıklık sisteminden kaçındığını görmemizi sağladı.
“Zaman içinde bağışıklık infiltrasyonundaki değişiklikleri değerlendirmek için denemelerin yapılması gerektiğini gösteriyoruz. Toplamda, verilerimiz, pankreas kanserinde immünoterapinin başarısızlığını anlamak için bir temel oluşturuyor ve yeni terapötikler ve kişiselleştirilmiş müdahaleler tasarlamak için bir yol açıyor.
Pancreas Kanserindeki Farklı Bağışıklık Ortamları
Çalışma, bu hastalığın immünopatolojisi açısından özel bağışıklık hücrelerinin, örneğin aktive edilmiş düzenleyici T hücrelerinin (Tregs) ve B hücrelerinin rolü hakkında önemli bir anlayışı ortaya çıkardı. Ekip, bu hücrelerin, mevcut bağışıklık yanıtını aktive eden hedefe yönelik tedavilerden faydalanabilecek hastaları ayırt etmeye yardımcı olabileceğini keşfetti. Bu hücrelerle mücadele etmek, bu hastalığa karşı gelecekte önemli bir terapötik strateji olacaktır.
Bu anlayışla, potansiyel hedefler belirlendi ve bu hastalıkta daha önce bir ilgi alanı olarak belirlenen TIGIT hedefine daha fazla ağırlık verildi ve şimdi bu çalışma, CD47’nin de hedef alınabileceğini öne sürüyor. Çalışma ayrıca B hücre yanıtlarını güçlendirmek, immünsüpressif makrofajları hedef almak ve aktive intratumoral Tregs’leri azaltmak için stratejiler önermektedir, bu da farklı hastalar için faydalı olacaktır ve bu alanlar şimdi araştırılmaya açık alanlardır.
Pankreas kanseri, İngiltere’de 10 yılın üzerinde bir sağkalım oranının %1’den az olduğu en ölümcül kanserlerden biridir. Genellikle, fiziksel belirtiler ortaya çıktığında hastalığın ileri bir aşamaya ulaştığı ve tedavi edilmesinin daha zor hale geldiği dönemde, pankreas kanseri sadece ölümcül olmamaktadır.
Medical Oncology alanında uzman bir danışman olarak pankreas, karaciğer ve safra yolu kanserlerine odaklanmış biri olarak, bu hastalığın yıkıcı doğasına belki de birçoğundan daha fazla aşinayım. Pancreatic Cancer UK derneğine göre, İngiltere’de kanser ölümlerinin 5. sırasında yer alan bu hastalık, her yıl 9.000 kişinin ölümüne neden olmaktadır. Pankreas kanseri ayrıca, beş yıllık sağkalım oranının %7’den az olduğu tüm yaygın kanserler arasında en düşük sağkalım oranına sahiptir.
“Ne yazık ki, pankreas kanseri genellikle geç bir aşamada teşhis edilir, bu durumda iyileştirici cerrahi seçenek artık bir seçenek değildir. Cerrahi tedaviden sonra hastaların %80’den fazlasında pankreas kanseri nüksediyor.
“Pankreas kanseri mRNA aşısı çalışmasını şu anda Birmingham’da tekrarlamaktayız ve bu hastalığa yönelik iki daha fazla çalışmamız yakında başlayacak. İlaç geliştirme alanında önemli bir rol oynayan özel sektörle yakın çalışıyoruz ve bu çalışma ve diğerlerinden elde ettiğimiz bilgilerle, artık kendi araştırmacı başlatmalı çalışmalarımızı kuruyoruz ve bu hastalar için iyi tedavi seçenekleri sunmada hassas immünoterapötikleri kullanabilir miyiz, buna bakmaya çalışıyoruz.
“Pankreas kanseri tedavisinde herhangi bir potansiyel ilerleme bu yüzden çok önemli. Birmingham’da her yıl 150’den fazla pankreas kanseri operasyonu gerçekleştirilmesi, hasta bakımı ve sonuçları etkileyecek çeviri araştırmaları yapmak için harika bir yerdir.”Kaynak:Journal reference:Sivakumar, S., et al. (2025). Distinct immune cell infiltration patterns in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) exhibit divergent immune cell selection and immunosuppressive mechanisms. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-024-55424-2
