Postmenopozal Osteoporoz Tedavisinde HXTL Mekanizması Açığa Çıkarıldı
Arka plan ve amaçlar
Huo Xue Tong Luo Capsule (HXTL), femoral başın osteonekrozunu, osteoporozu ve diğer kemik ve eklem hastalıklarını tedavi etmek için klinikte kullanılmıştır ve umut verici etkilere sahiptir. Daha önceki çalışmamız, HXTL’nin, histon modifikasyonları aracılığıyla lncRNA-Miat ekspresyonunu inhibe ederek mezenkimal kök hücrelerde osteogenezin teşvik edebileceğini göstermiştir. Ancak, HXTL’nin postmenopozal osteoporozu (PMOP) nasıl tedavi ettiği belirsizdir. Bu çalışmada, HXTL’nin PMOP tedavisindeki mekanizmasını araştırmak için ağ farmakolojisi tabanlı mekanizma tahmini, moleküler kavrama ve farmakolojik doğrulama kullanıldı.
Yöntemler
HXTL’nin PMOP tedavisi için temel aday hedefleri ve ilgili sinyal yolları ağ farmakolojisi ve moleküler bağlanma analizi kullanılarak tahmin edildi. Western blot için RAW264.7 hücreleri kullanıldı ve tahmin edilen mekanistik yollar doğrulandı. Farelerin yumurtalıkları cerrahi olarak çıkarılarak PMOP taklit edildi. HXTL’nin PMOP üzerindeki etkisi tartrat dirençli asit fosfataz boyaması ve immünohistokimya testleri ile canlı olarak değerlendirildi.
Sonuçlar
Ağ farmakolojisi analizi, HXTL’nin PMOP ile ilişkili 215 ana hedefle etkileşime girdiğini öne sürdü ve temel olarak PI3K-AKT sinyal yolunu etkiledi. Moleküler bağlanma, HXTL’nin ana bileşenlerinin NFATc1, p-PI3K ve p-AKT1’e güçlü bağlanma afinite gösterdiğini gösterdi. Dahası, in vitro sonuçlarımız HXTL’nin PI3K-AKT sinyal yolunu baskıladığını doğruladı. İn vivo, HE ve tartrat dirençli asit fosfataz boyama sonuçları, HXTL’nin osteoklast oluşumunu engellediğini ve kemik kütlesini koruduğunu gösterdi.
Sonuçlar
Bu araştırma, HXTL’nin farelerde yumurtalık çıkarılmasıyla indüklenen kemik kaybını önleyerek osteoklast oluşumunu engelleyebileceğini ve PMOP tedavisinde HXTL’nin klinik uygulaması için önemli kanıtlar sağladığını gösterdi.
