Ölü Hücrelerin Etkisi: Sepsis Durumunda Ölümcül Mesajlar
Düşen hücreler zehirli bir mesajla komşularını batırır gibidir. Bu durum, UConn Tıp Fakültesi’nden Vijay Rathinam ve meslektaşları tarafından Cell dergisinin 23 Ocak sayısında bildirildi. Bu bulgular, bu tehlikeli hastalığı anlama konusunda yeni bir anlayışa yol açabilir.
Dünya Sağlık Örgütü’ne (WHO) göre sepsis, yılda 11 milyon kişiyi öldüren dünya genelinde en sık ölüm nedenlerinden biridir. Genellikle bir enfeksiyon tarafından tetiklenen kaçınılmaz iltihaplanma ile karakterizedir. Tedavi yeterince hızlı veya etkili değilse şoka, çoklu organ yetmezliğine ve ölüme yol açabilir.
Ancak son araştırmalar, aslında spiralleşen iltihabın enfeksiyondan değil, içinde sıkışan hücrelerden kaynaklandığını gösterdi. Bu hücreler enfekte olmasa bile öyle davranır ve ölür. Ölürken diğer hücrelere mesajlar gönderirler. Bu mesajlar, alıcı hücreleri ölüme sürükler. Bilim insanları bu ölümcül mesaj zincirinin neyin sebep olduğunu anlasalar, onu durdurabilirlerdi. Ve bu, sepsisi iyileştirmeye yardımcı olabilirdi.
Şimdi ölümcül mesaj gizemi çözülmüş olabilir. UConn Tıp Fakültesi araştırmacılarına göre, “mesajlar” hücrelerin hayatta kalmaya çalışırken oluşan bir yan üründür.
Süreç, gerçekten enfekte olan hücrelerle başlar. Enfeksiyonun yayılmasını engellemek için bu hücreler, yüzeylerine gasdermin-D adlı bir protein göndererek kendilerini yok eder. Birkaç gasdermin-D proteini bir araya gelerek hücrede yuvarlak bir gözenek oluşturur, balona delik açılmış gibi. Hücrenin içeriği sızar, hücre çöker ve ölür.
Ancak çöküş kaçınılmaz değildir. Hücreler bazen hızlı bir şekilde hareket edip gasdermin-D gözenekli yüzeylerini atmaya başlayabilir. Hücre daha sonra yüzeyi kapatır ve hayatta kalır. Atılan yüzey, tesadüfen ölümcül gasdermin-D gözenekli bir balonu taşır. Balon etrafta yüzer ve yakındaki bir hücreye denk geldiğinde, bu ölümcül gasdermin-D gözenekli sağlıklı yakındaki hücrenin yüzeyine delinir ve bu hücrenin dökülüp ölmesine neden olur.
Ölen bir hücre bu balonları serbest bıraktığında, bu gözenekleri komşu hücrenin yüzeyine nakledebilir, bu da komşu hücrenin ölümüne yol açar.
“Ölen hücreler, bu balonları komşu hücrenin yüzeyine naklederek, komşu hücrenin ölümüne yol açabilir.”
Vijay Rathinam, immunolog, UConn Tıp Fakültesi
Bu ölümcül mesajlar, hücrelerin sadece kendilerini kurtarmaya çalışırken oluşan bir yan etkidir. Ölen bir hücre grubu, yakındaki birçok hücreyi öldürecek kadar fazla gasdermin-D balonu serbest bırakabilir. Bu ölüm mesajının yayılması, sepsisin spiralleşen iltihabını besler.
Rathinam ve meslektaşları şimdi bu ölümcül gasdermin-D balonlarını bastırmak için bir yol arıyorlar. Başarılı olurlarsa, sepsis gibi iltihaplı hastalıklar için bir tedaviye yol açabilir.
Bu Rathinam laboratuvarındaki bir MD/PhD öğrencisi olan Skylar Wright liderliğindeki bu çalışma, UConn Sağlık’tan Dr. Jianbin Ruan, Dr. Beiyan Zhou, Dr. Sivapriya Kailasan Vanaja ve Almanya’dan Dr. Katia Cosentino laboratuvarlarıyla işbirliği içinde yapıldı. Bu proje, Dr. Rathinam’a Ulusal Sağlık Enstitüleri’nden gelen hibelerle finanse edildi.
Kaynak: Journal reference: Wright, S. S., et al. (2025). Transplantation of gasdermin pores by extracellular vesicles propagates pyroptosis to bystander cells. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2024.11.018.
