Yeni bir araştırma makalesi, 2 Nisan 2025 tarihinde Aging (Aging-US) dergisinde yayımlandı ve 17. Cilt, 4. Sayı’nın kapağında yer aldı. Makalenin başlığı “WRN eksik hücrelerinde azalan mitokondrial NAD+, işlevsiz çoğalma ile bağlantılıdır.”
Bu çalışmada, Norveç’teki Oslo Üniversitesi ve Akershus Üniversite Hastanesi’nden ilk yazar Sofie Lautrup ve ilgili yazar Evandro F. Fang liderliğindeki ekip, Werner sendromu (WS) – yaşlanmayı erken başlatan nadir genetik bir bozukluk olan hastalardan elde edilen hücrelerde, mitokondrialarında NAD+ adı verilen bir molekülün düşük seviyelerine sahip olduklarını keşfetti. Bu molekül, enerji üretimi, hücresel metabolizma ve hücre sağlığını korumak için hayati öneme sahiptir. Araştırmacılar ayrıca, WS hastalarında hücre işlevini iyileştirmenin potansiyel bir yolunu buldular ve yaşa bağlı gerileme ve diğer erken yaşlanma bozukluklarını tedavi etmek için yeni yönlere işaret ettiler.
Werner sendromu, normalden çok daha erken yaşlanma belirtilerine neden olur, bu da 20 ila 30 yaşları arasında katarakt, saç dökülmesi ve ateroskleroz gibi sorunları içerir. Ekip, WRN geninin eksik veya hasar görmüş olması durumunda, hücrelerin mitokondrialarındaki sağlıklı NAD+ seviyelerini koruyamadıklarını buldu. Sonuç olarak, hücreler daha hızlı yaşlanır ve doğru şekilde büyümez. Araştırmacılar, nicotinamide ribozid (bir B3 vitamini bileşiği) kullanarak NAD+ seviyelerini artırdıklarında, etkilenen kök hücreler ve hastalardan alınan deri hücrelerinde daha az yaşlanma ve gelişmiş mitokondrial aktivite gözlemlediler.
“İlginç bir şekilde, WRN−/− hücrelerinde yalnızca 1 mM nicotinamide ribozid (NR), bir NAD+ öncüsü ile yapılan 24 saatlik bir tedavi, mitokondriyal ve metabolizma ile ilgili yolları artırdı ve çoğalma ile ilgili yolları artırdı.”
Çalışma ayrıca, WRN geninin vücutta NAD+ üretiminin nasıl düzenlendiğine dair önemli genleri kontrol etmeye yardımcı olduğunu buldu. WRN olmadan, bu sistem dengesiz hale gelir, bu da hücrelerin işlevlerini, büyümelerini ve strese nasıl tepki verdiklerini etkiler. NAD+ eklemek bazı hücrelerin daha sağlıklı görünmesine yardımcı olmasına rağmen, diğer tipte laboratuvar hücrelerindeki büyüme problemlerini tamamen çözemezdi. Bu, NAD+ takviyesinin faydalı olduğunu gösterirken, WRN geninin temel işlevlerini tamamen yerine koyamayacağını düşündürmektedir.
Bu bulgular, yaşlanmanın biyolojik mekanizmaları hakkında yeni içgörüler sunmakta ve yaşla ilişkili ve genetik hastalıklarda NAD+ metabolizmasını hedeflemenin terapötik potansiyelini güçlendirmektedir. Gelecekteki çalışmalar, WS gibi mutasyonlarla ilişkili olarak subhücresel NAD+ regülasyonunun nasıl etkileşime girdiğini daha iyi anlamayı amaçlayacaktır. Son olarak, bu araştırma, hücresel yaşlanmayı yavaşlatabilecek ve erken yaşlanma koşullarına sahip hastaların yaşam kalitesini artırabilecek NAD+ temelli tedaviler geliştirme çabalarını desteklemektedir.
