Alzheimer Hastalığı Tüm Vücudu Nasıl Etkiler: Yeni Araştırma
Beyin hastalığı olarak genellikle kabul edilen Alzheimer hastalığının, vücudun diğer organlarını da etkilediği yönünde yeni kanıtlar ortaya çıkıyor. Baylor Tıp Fakültesi, Texas Children’s Hastanesi Jan ve Dan Duncan Nörolojik Araştırma Enstitüsü (Duncan NRI) ve işbirlikçi kurumlarla çalışan araştırmacılar, Alzheimer hastalığının farklı dokuları tüm vücutta nasıl etkilediğine dair yeni bir anlayış sunuyor. Neuron dergisinde yayımlanan bulgular, nörodejenerasyonda beyin-vücut iletişimi üzerine yeni perspektifler sunmakta ve Alzheimer hastalığı için yeni biyobelirteçler ve tedavi hedefleri belirlemeye yol açmaktadır.
Alzheimer hastalığı, Aβ42 proteinini içeren amiloid plakların ve Tau proteininin ipliksi yapılarının birikimi ile karakterize nörodejeneratif bir bozukluktur. Hastalığın vücuttaki diğer organları nasıl etkilediğini daha iyi anlamak için Alzheimer Hastalığı Sinek Hücre Atlası oluşturduk. Bu atlas, Alzheimer hastalığına sahip meyve sineklerinin başlarındaki ve vücutlarındaki 219 hücre tipinin ifade ettiği genleri profilliyor.” dedi. Baylor Üniversitesi Moleküler ve İnsan Genetiği ve Baylor’in Dan L Duncan Kapsamlı Kanser Merkezi’nde yardımcı profesör olan ve Huffington Yaşlanma Merkezi üyesi olan Dr. Hongjie Li, yardımcı yazarı.
Araştırmacılar, Alzheimer hastalığı meyve sinekleri yaratarak Aβ42 veya Tau proteinlerini sadece yetişkin sineklerin sinir hücrelerinde ifade ettiler. Bu yaklaşım, gelişimsel etkileri önler ve yetişkin özelliklerine odaklanır. Ardından, bu değiştirilmiş sineklerin beyinlerinde ve diğer organlarında değişikliklerin varlığını değerlendirdiler.
Li ve Dr. Hugo Bellen tarafından ortak yönetilen bir doktora öğrencisi olan ve ilk yazarlardan biri olan Ye-Jin Park, “Aβ42 veya Tau’nun nöronlarda ifade edilmesinin hem nöronları hem de meyve sineği vücudundaki diğer dokuları etkilediğini bulduk.” dedi. “Aβ42 ifadesi öncelikle sinir sistemi üzerinde etkili oldu. Görme, işitme ve koku gibi duyusal nöronlar özellikle hassastı. Koku duyusundaki bir azalma, Alzheimer hastalığının erken belirtilerinden biri olabilir ve bu çalışmada Aβ42’den etkilenen belirli koku nöronları tanımladık.” dedi. “Diğer yandan, nöronlarda Tau ifadesi, özellikle periferal dokularda önemli değişikliklere yol açtı, örneğin değişmiş yağ metabolizması ve sindirim ve azalmış üreme. Bu değişiklikler yaşla ilişkili değişiklikleri taklit eder ve Tau ifadesinin yaşlanmayı hızlandırdığını düşündürür.” dedi. Li laboratuvarında bir postdoktora araştırmacısı olan ve ilk yazarlardan biri olan Dr. Tzu-Chiao Lu. “Tau sineklerinde, nöron bağlantısı ve beyin-vücut iletişimini aracılık eden diğer faktörlerin bozulduğunu bulduk.”
Bu kapsamlı kaynak, nörodejenerasyon araştırma topluluğu için değerli bir araç olarak hizmet vermektedir. Alzheimer Hastalığı Sinek Hücre Atlası, Alzheimer hastalığında tüm vücut değişikliklerini ve beyin-vücut etkileşimlerini daha derinlemesine keşfetmeyi mümkün kılarak durumu daha iyi anlama ve geliştirilmiş tedaviler geliştirme olasılığını artırır.
Bu çalışmaya diğer katkıda bulunanlar arasında Tyler Jackson, Lindsey Goodman, Lindsey Ran, Jiaye Chen, Chung-Yi Liang, Erin Harrison, Christina Ko, Xi Chen, Baiping Wang, Ao-Lin Hsu, Elizabeth Ochoa, Kevin F. Bieniek, Shinya Yamamoto, Yi Zhu, Hui Zheng ve Yanyan Qi bulunmaktadır. Yazarlar, Baylor Tıp Fakültesi, Jan ve Dan Nörolojik Araştırma Enstitüsü, National Yang Ming Chiao Tung Üniversitesi – Tayvan, Michigan Üniversitesi ve U.T. Health San Antonio’dan bir veya birkaç kuruluşla ilişkilidir.
Bu çalışma, NIH/NIA R01-AG073260, OD R24-OD02205, OD R24-OD031447, NIH/NIGMS R01-GM067858, NIH/NIA U01-AG072439, Huffington Vakfı, Nörolojik Araştırma Enstitüsü Başkanlık koltuğunun bağışı, CPRIT Kanser Araştırmasında Burs (RR200063) ve NIH/NIA U01-AG086143’den hibe ile desteklenmiştir.
Kaynak: Journal reference: Park, Y.-J., et al. (2025). Distinct systemic impacts of Aβ42 and Tau revealed by whole-organism snRNA-seq. Neuron. doi.org/10.1016/j.neuron.2025.04.017.
