Başlık: Akçaağaç Şurubu İdrar Hastalığı için Başarılı Gen Tedavisi Araştırması
Özet: UMass Chan araştırmacıları tarafından yürütülen bir çalışmada, akçaağaç şurubu idrar hastalığı (MSUD) nedeniyle ölüme sebep olan bir mutasyonu düzeltmek için gen terapisinin, bir buzağıda ve farelerde, yeni doğan ölümlerini önlediği, büyümeyi normalleştirdiği, etkilenen genlerin koordineli ifadesini geri getirdiği ve stabil biyobelirteçleri stabilize ettiği gösterilmiştir.
Basitçe söylemek gerekirse, hastalıklı bir buzağın tedavisiz durumda, hastalarla çok benzer bir metabolik profili olduğu için, gen terapisinin özellikle buzağda sergilenen hayvan türlerinde MSUD için terapötik potansiyeli çok iyi gösterdiğine inanıyoruz.”
Genetik ve Hücresel Tıp Yardımcı Profesörü Dan Wang, PhD
Dr. Wang, Genetik ve Hücresel Tıp Yardımcı Profesörü Heather Gray-Edwards, DVM, PhD, Genetik ve Hücresel Tıp Yardımcı Profesörü Guangping Gao, PhD, Horae Gen Tedavi Merkezi Direktörü, Li Weibo Nadir Hastalıklar Araştırma Enstitüsü Direktörü ve Genetik ve Hücresel Tıp Başkanı ve Profesörü ve Kevin Strauss, MD, Pediatri Profesör Yardımcısı ve Gordonville, Pennsylvania’daki Özel Çocuk Kliniği’nin Terapötik Gelişim Başkanı ile birlikte baş araştırmacıdır.
ASC Therapeutics ile yapılan bir anlaşma kapsamında kısmen finanse edilen çalışma, Science Translational Medicine dergisinde yayımlanmıştır.
MSUD, sadece kesin bir reçeteli diyet veya bağışçıdan karaciğer nakli ile yönetilebilen, tekrarlayan yaşamı tehdit eden nörolojik krizler ve ilerleyici beyin hasarı ile karakterize nadir bir genetik doğumsal metabolizma hatasıdır.
Bu durum, 197.714 canlı doğumda bir kez meydana gelir, ancak Brezilya, Portekiz, Türkiye, Filipinler ve Aşkenaz veya Menonit soyundan gelen insanlar arasında çok daha yaygındır. Özellikle Lancaster County, Pennsylvania gibi Menonit topluluklarında MSUD insidansı 400 kişiden biridir.
MSUD, BCKDHA, BCKDHB veya DBT geninin mutasyona uğramış bir formunun her iki ebeveyn tarafından miras alınması durumunda ortaya çıkar. Bu mutasyonun sonucunda vücut, proteinlerin belirli bölümlerini parçalayamaz. Bu, organ ve beyin hasarına neden olabilen toksik maddelerin birikmesine yol açar.
Araştırmacılar, karaciğer, kas, kalp ve beyne gen replasmanı sağlamak için çift işlevli bir rekombinant adenovirüs ilişkili virüs serotip 9 vektörü tasarladı. Bu tek seferlik tedavinin, MSUD tipleri 1A ve 1B’nin tedavisi için reçeteli diyet ve karaciğer nakli yerine terapötik bir alternatif olarak umut verdiğini yazdılar.
Buzağıda elde edilen veriler, insanlar için ilaçların farmakokinetikleri, kas ve beyin dokusundaki özel tedavi etkileri ve büyüme sürecinin uzun süreli dayanıklılığı hakkında anlamak amacıyla daha doğrudan insanlara çevrildi.
Wang, araştırmacıların bu gen terapisini klinik kullanıma çevirmek için ABD Gıda ve İlaç İdaresi ile bir sonraki adımları keşfettiklerini söyledi.
Kaynak: Bilimsel Translasyonel Tıp’ta yayımlanan Wang, J., et al. (2025). BCKDHA-BCKDHB digenik gen terapisi, klasik akçaağaç şurubu idrar hastalığı olan iki fare modeli ve bir buzağıda metabolik homeostazı geri getirir. doi.org/10.1126/scitranslmed.ads0539.
