Göz Bezi Yaşa Bağlı Bozulmanın Yolunu Açıklıyor
Göz sağlığı yaşlandıkça nasıl etkilenir? Mount Sinai araştırmacılarından oluşan bir ekip, yaşa bağlı olarak göz fonksiyonları için hayati öneme sahip bezlerdeki kök hücre popülasyonlarını ve mekanizmaları belirledi. 15 Şubat tarihinde Nature Communications dergisinde yayımlanan bulgular, yaşlı insanlarda yaygın olarak görülen evaporatif kuru göz hastalığı için yeni tedavi yaklaşımlarına yol açabilir.
Göz kapaklarının kenarlarında bulunan küçük yağ bezleri olan Meibom bezleri, gözyaşının buharlaşmasını engellemek ve göz yüzeyini korumak için lipid açısından zengin meibumu salgılar. Meibom bezlerinin yaşa bağlı olarak küçülmesi, kısmen kök hücre tükenmesinden kaynaklanabilir ve evaporatif kuru göz hastalığı ile ilişkilendirilebilir. Bu yaygın durum, şiş göz kapakları, kaşıntılı gözler veya bulanık görüş gibi belirtilere neden olabilir. Belirtiler, sıcak kompresler, yapay gözyaşları ve termal pulsasyon ile azaltılabilir, ancak bu tedaviler yalnızca kısmen etkilidir.
Araştırmacılar, meibom bezlerinin farklı bölgelerini koruyan kök hücre popülasyonları için işaretleyicileri belirledi ve gelişim ve hastalıkta geniş kapsamlı olarak önemli olan hedgehog (Hh) hücre-hücre sinyal yolunu ortaya çıkardı. Meibom bezlerinin kök hücre proliferasyonu ve doku rejenerasyonunun ana düzenleyicisi olarak Hh sinyalini keşfettiler. Araştırmacılar, insan meibom bez karsinomu olan nadir ve agresif bir göz kapağı kanserinin Hh sinyalini artırdığını buldular. Ayrıca, ekip, yaşlı bezlerin azalan Hh sinyali, azalan epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) sinyali, bozulmuş inervasyon ve çevreleyen fibroblastların kollajen kaybını gösterdi. Bu durum, hem glandüler epitel hücrelerinde hem de yaşa bağlı bozulmaya katkıda bulunan çevre mikroçevrelerinde değişikliklerin yaşandığını göstermektedir. Bu keşifler, meibom bezlerindeki kök hücre aktivitesini uyarmak için Hh ve EGFR sinyallemesini hedeflemenin evaporatif kuru göz hastalığını tedavi etmek için potansiyel bir terapötik seçenek olabileceğini öne sürmektedir.
Kuru göz hastalığı yaygın olmasına rağmen, meibom bezinin homeostazını kontrol eden ve yaşlanmada bozulan kök hücreler ve moleküler mekanizmalar hala iyi anlaşılmamaktadır. Umarız ki çalışmamız, bu çok yaygın durum için yeni ve daha etkili terapilerin sonunda geliştirilmesine yol açacaktır.”
Dr. Sarah E. Millar, PhD, Icahn Tıp Fakültesi Temel Bilimler Dekanı, Lillian ve Henry M. Stratton Gen ve Hücre Tıbbı Profesörü, Regeneratif Tıp Enstitüsü Direktörü ve Black Aile Kök Hücre Enstitüsü Direktörü
Araştırmacılar, meibom bezlerindeki yapısal benzerlikleri nedeniyle fare model sistemini çoğu analizleri için kullandılar ve farelerdeki meibom bezlerinin, insanlardaki gibi yaşlandıkça azalan boyutta ve azalan salgı hücre sayısına sahip olduğunu gözlemlediler. Ekip, tek çekirdekli RNA dizileme, in vivo soy izleme, ex vivo canlı görüntüleme ve gen kazanımı ve fonksiyon kaybı çalışmalarını içeren analizler gerçekleştirdi. Ayrıca, araştırmacılar normal insan göz kapağı örneklerinde ve insan meibom bez karsinomunda gen ifadesini analiz ettiler.
Dr. Millar, gelecekteki çalışmaların, Hh ve EGFR sinyallemesini aktive eden küçük moleküllerin yaşa bağlı meibom bez bozulmasını kurtarabilir mi belirlemek için ön klinik çalışmaları içereceğini belirtti. Johns Hopkins Üniversitesi, Michigan Üniversitesi ve Pennsylvania Üniversitesi’nden araştırmacılar bu çalışmaya katkıda bulundu.
Kaynak:Zhu, X., vd. (2025). Meibom bezi kök hücre popülasyonlarının tanımlanması ve yaşlanma mekanizmaları. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-025-56907-6.
